Caracterização sistêmica integrativa das interações neuroimunológicas do Transtorno Depressivo Maior e sua interseção com a síndrome pós-COVID-19

• Processo: 23/12268-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Otávio Cabral Marques
• Beneficiário: Anny Silva Adri
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/18886-9 - Análise sistêmica e integrativa da resposta imune às infecções virais por Zika e Dengue, AP.JP
• Assunto(s): COVID-19 Depressão Neuroimunologia SARS-CoV-2 Sistema imune Biologia computacional
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Análise integrativa sistêmica | Covid-19 | depressão | neuroimunologia | SARS-CoV-2 | Sistema Imune | Bioinformática

Resumo

A pandemia da Doença de Coronavírus 2019 (COVID-19) deixou muitas implicações psicopatológicas nos sobreviventes da COVID-19, como depressão, ansiedade e deficiências cognitivas, que agora são reconhecidas como sintomas primários da "síndrome pós-aguda do COVID-19"11. A psicopatologia depressiva já foi relatada em cerca de 35% dos pacientes em acompanhamento de curto, médio e longo prazo após a infecção por Coronavírus-2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2)12. Sabe-se que os sintomas depressivos associados à síndrome pós-COVID-19 aumentam a fadiga e afetam o funcionamento neurocognitivo, sono, qualidade de vida e funcionamento global em sobreviventes de COVID-1913. Os mecanismos psicopatológicos subjacentes aos sintomas depressivos pós-COVID-19 estão principalmente relacionados com a inflamação desencadeada pela resposta imunoinflamatória periférica à infecção viral e com a carga psicológica persistente durante e após a infeção13. O grande número de pacientes infectados com SARS-CoV-2 e a alta prevalência de sintomas depressivos pós-COVID-19 podem aumentar significativamente o grupo de pessoas que sofrem de transtornos depressivos13,14. Portanto, é essencial rastrear, diagnosticar, tratar e monitorar a psicopatologia dos sobreviventes da COVID-19 para neutralizar a carga da doença da depressão e os anos de vida vividos com incapacidade. Assim, o objetivo desse projeto é caracterizar novas redes de interações neuroimunológicas associadas a fisiopatologia dos transtornos depressivos pós-COVID-19. Desse modo, será realizada uma análise integrativa (ex: metanálise de dados através do método de Fisher seguido de correção do efeito de lote) sistêmica ampla de datasets de expressão gênica e proteômica (de leucócitos de sangue periférico e do sistema nervoso central) depositados no ArrayExpress, Gene Expression Omnibus (GEO) e Proteome Exchange para identificar possíveis biomarcadores e preditores de gravidade (utilizando técnicas de aprendizado de máquinas tais como Random Forest) de maior relevância de acordo com as cohorts investigadas (pacientes com o transtorno depressivo maior [TDM] versus pacientes com a síndrome pós-COVID-19), suas redes de interações (network e co-expression analysis) e correlações (correlações bi- e multivariadas). Desta forma, esse projeto expandirá o atual entendimento dos fatores fisiopatológicos que contribuem para o entendimento da psicoinflamação envolvido no TDM e de indivíduos com a síndrome pós-COVID-19, revelando novos potenciais alvos terapêuticos neuroimunobiologicos.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FONSECA, DENNYSON LEANDRO M.; JAEPEL, MAJ; GYAMFI, MICHAEL ADU; FILGUEIRAS, IGOR SALERNO; BAIOCHI, GABRIELA CRISPIM; OSTRINSKI, YURI; HALPERT, GILAD; LAVI, YAEL BUBLIL; VOJDANI, ELROY; SILVA-SOUSA, THAYNA; et al. Dysregulated autoantibodies targeting AGTR1 are associated with the accumulation of COVID-19 symptoms. NPJ SYSTEMS BIOLOGY AND APPLICATIONS, v. 11, n. 1, p. 13-pg., 2025-01-13. (20/16246-2, 19/27139-5, 18/18886-9, 20/01688-0, 23/13356-0, 20/07972-1, 23/12268-0, 23/07806-2, 23/06086-6, 20/09146-1, 20/07069-0)