Avaliação da atividade in vitro de análogos do peptídeo B1CTcu5 em macrófagos infectados com Mycobacterium tuberculosis.

• Processo: 23/10440-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2023
• Data de Término da vigência: 29 de dezembro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Fernando Rogério Pavan
• Beneficiário: Laura Maria Duran Gleriani Primo
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/16711-5 - Avaliação atividade inibitória de análogos do peptídeo antimicrobiano B1CTcu5 em isolados clínicos portugueses de Mycobacterium tuberculosis extensivamente resistentes a fármacos e busca do mecanismo de ação, BE.EP.IC
• Assunto(s): Peptídeos catiônicos antimicrobianos Resistência microbiana a medicamentos Tuberculose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Estratégia terapêutica | inibidor de bomba de efluxo | peptídeos antimicrobianos | resistencia antimicrobiana | Tuberculose | Pesquisa em Tuberculose

Resumo

A tuberculose (TB) é uma doença infecto contagiosa que tem como principal agente etiológico a bactéria Mycobacterium tuberculosis (Mtb), responsável por milhões de mortes anuais, e a primeira no ranking de doenças causadas por um único agente etiológico. Os macrófagos pulmonares, ao fagocitarem a micobactéria em uma tentativa de conter a infecção, podem se tornar hospedeiros dela e ter sua resposta alterada. O tratamento farmacológico (e.g. rifampicina e isoniazida) induz a maior expressão de genes de bombas de efluxo, mecanismo de resistência da Mtb. Aliada a isso, a residência intracelular da bactéria pode inviabilizar a quimioterapia. Todavia, diversos peptídeos antimicrobianos (PAMs) além da sua ação contra alvos da membrana celular bacteriana, podem apresentar atividade inibitória de bombas efluxo, tornando-se alternativas para a problemática terapêutica em questão. Nesse contexto, observa-se o peptídeo B1CTcu5, pertencente à família Brevinin-1, que apresenta atividade contra Mtb. O nosso grupo de pesquisa desenvolveu análogos desse PAM (CR22-DKs16, CR22-DK18G e CR21-BR34) com melhor ação e especificidade que a isoniazida. O objetivo do projeto é avaliar a atividade in vitro de análogos do peptídeo B1CTcu5 em macrófagos infectados com Mtb, visando assim qualificar uma potencial estratégia terapêutica frente a Mtb resistente.