Efeito da ectonucleotidase CD39 na imunopatologia da malária cerebral e seu papel no infiltrado de linfócitos T CD8 no sistema nervoso central

• Processo: 23/07938-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2023
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Maria Regina D'Império Lima
• Beneficiário: Rodrigo Jose Rocha Xavier Freitas
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 15/20432-8 - Intervenção em vias de sinalização associadas ao reconhecimento de dano celular visando reduzir a patologia das formas graves de malária e tuberculose, AP.TEM
• Assunto(s): Linfócitos T Malária cerebral Microglia Neuroinflamação Neuroimunologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adenosina Tri-fosfato (ATP) | Ectonucleotidase CD39 | Linfócito T | Malária Cerebral | microglia | Neuroinflamação | Neuroimunologia

Resumo

A malária cerebral é caracterizada pela proliferação de células T CD4+ de perfil Th1 e células T CD8+ (CTLs) no baço, que migram para a microvascultura cerebral, promovem a disfunção da barreira hematoencefálica (BHE). No parênquima, as CTLs e células Th1 contribuem para a reatividade de células gliais, induzindo a neuroinflamação, promovendo a morte celular e o aumento dos níveis de ATP extracelular (eATP). O eATP exerce sinal de perigo e induz a inflamação. Nesse contexto, as ENTPDases CD39 e CD73 são responsáveis pela clivagem do eATP em adenosina, molécula com capacidade imunomoduladora e neuroprotetora. O presente trabalho postula que a ectonucleotidase CD39 possa reduzir os níveis de eATP liberado durante o dano celular e a neuroinflamação, degradando esta molécula e a gerando adenosina, com capacidade neuroprotetora e anti-inflamatória. Com isso, o presente projeto tem como objetivo analisar o efeito da ectonucleotidase CD39 na imunopatologia da malária cerebral mediado por linfócitos T CD8+, bem como seu papel na neuroinflamação. Para isso, será utilizado o modelo experimental de malária cerebral a partir da infecção de camundongos C57BL6 e ENTPD1-/- com Plasmodium berghei ANKA. A fim de avaliar o papel da CD39 nos linfócitos T CD8+, os camundongos CD8-/- serão transferidos adotivamente com estas células desprovidas ou não de CD39. Parâmetros de sobrevida e parasitemia serão avaliados, assim como análise histológica do baço e cérebro, análise da neuroinflamação, a partir da imunomarcação e fenotipagem de células glíais, e infiltrado linfocitários no cérebro.