Investigação dos mecanismos específicos do sexo subjacentes às interações antiestresse da nociceptina e norepinefrina na transmissão sináptica e suas funções neuronais na amígdala central na dependência e abstinência de etanol

• Processo: 23/09647-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 04 de janeiro de 2024
• Data de Término da vigência: 03 de janeiro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Fabio Cardoso Cruz
• Beneficiário: Alexia dos Anjos Santos
• Supervisor: Marisa Roberto
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Scripps Research Institute, San Diego, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 21/00838-0 - Investigação da participação das projeções do hipocampo para o córtex infralímbico e núcleo acumbens na reinstalação da busca de etanol induzida pelo contexto, BP.DR
• Assunto(s): Álcool Eletrofisiologia Noradrenalina Transtornos relacionados ao uso de álcool Abstinência
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: álcool | Amídala Central | Eletrofisiologia | Nociceptina | Noradrenalina | Dependência

Resumo

O Transtorno do Uso de Álcool (AUD) é uma condição crônica caracterizada por comportamento compulsivo de busca de álcool, impacto negativo em vários aspectos da vida e o desenvolvimento de um estado emocional negativo associado à abstinência. A amígdala central (CeA) recebe sinais pró e anti-estresse e desempenha um papel nos processos de reforço negativo que contribuem para o uso de álcool e recaída. O peptídeo nociceptina e seu receptor (NOP) são densamente expressos na CeA e têm efeitos anti-estresse, neutralizando a atividade do fator liberador de corticotropina (CRF) e bloqueando a recaída impulsionada pelo reforço negativo no AUD. Também, a CeA é influenciada pela liberação de norepinefrina (NE), e disfunções no sistema NE têm sido implicadas em condições como estresse, ansiedade e dependência de álcool. Além disso, o neuropeptídeo antiestresse nociceptina neutraliza os efeitos pró-estresse da NE, reduzindo a liberação de GABA na CeA. Neste estudo, pretendemos investigar os mecanismos sexo-específicos subjacentes às interações entre os efeitos antiestresse da nociceptina e da norepinefrina na transmissão GABAérgica na CeA durante a dependência e abstinência de etanol. Ratos machos e fêmeas serão expostos ao paradigma de vapor CIE, e fatias de cérebro serão coletadas para hibridização in situ (ISH) e gravações de patch-clamp de células inteiras. No Experimento 1, usaremos ISH para determinar a proporção de células que expressam Pnoc (pré-nociceptina) e Oprl1 (NOP) e sua co-localização com marcador neuronal GABA (Gad2) na CeA de álcool Dep e WD em relação a naïves. No Experimento 2, aplicaremos nociceptina seguida de NE, e vice-versa, para investigar o efeito da dependência e retirada do etanol sobre as ações modulatórias da interação entre nociceptina e NE na transmissão sináptica no CeA de ratos machos e fêmeas. (AU)