Efeitos do etanol nas entradas pré-sinápticas estriatais diretas para o Globo Pálido e a Substantia Nigra pars reticulata.

• Processo: 23/09467-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 04 de março de 2024
• Data de Término da vigência: 03 de março de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Karina Possa Abrahão
• Beneficiário: Sara Emi Matos Mendes Ferreira
• Supervisor: David Lovinger
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Laboratory for Integrative Neuroscience (LIN), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 20/12260-0 - Os efeitos do álcool na via direta das sub-regiões do estriado dorsal: componente central nos mecanismos de tomada de decisão, BP.DR
• Assunto(s): Etanol Fotometria
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Estriado Dorsal | Etanol | fotometria | Neurônios D1 | Via direta | Etanol, Via direta e Fotometria

Resumo

O consumo de álcool é um sério problema de saúde pública. Essa droga modifica a função de regiões cerebrais cruciais para a tomada de decisões, como os Núcleos da Base. O estriado dorsal, um núcleo central dos Núcleos da Base, contém neurônios eferentes GABAérgicos classificados como vias indireta e direta. Embora muita atenção tenha sido dada às projeções da via direta do estriado para a Substância Nigra pars reticulata (SNr), esses neurônios também enviam projeções colaterais para a parte externa do Globo Pálido (GPe). Neste projeto, nosso objetivo é comparar os efeitos do etanol nas projeções do estriado para a SNr e o GPe. Usaremos fotometria in vitro e in vivo para avaliar como a intoxicação por etanol modifica as funções pré-sinápticas, usando um indicador de cálcio fluorescente (GCamP). O vírus AAV-DIO-GCamP será injetado estereotaxicamente no estriado dorsal dos camundongos EY262-Cre (a expressão da enzima cre recombinase é controlada pelo gene do receptor D1). Para os testes de fotometria in vitro, fatias cerebrais de camundongos tratados com salina ou cronicamente com etanol (administração intraperitoneal de 2,0 g/kg de etanol, 12 vezes), contendo a SNr e/ou o GPe, serão preparadas e registradas com um equipamento de fotometria, e o etanol será aplicado em banho para analisar se a exposição prévia ao etanol pode alterar os efeitos agudos do etanol in vitro. Além disso, outro grupo de camundongos será implantado com fibras ópticas na SNr e/ou no GPe para registros in vivo da atividade pré-sináptica antes e após a administração aguda e crônica de 2,0 g/kg de etanol ou solução salina. Esperamos ter uma compreensão melhor de como o etanol pode alterar a fisiologia dessa via neuronal, que contribui para comportamentos de tomada de decisões.