O papel do metabolismo na agressividade e resistência ao sunitinibe em Carcinoma de Células Renais Claras

• Processo: 22/09996-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2023
• Situação: Interrompido
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Céline Marques Pinheiro
• Beneficiário: Patrik da Silva Vital
• Instituição Sede: Hospital do Câncer de Barretos. Fundação Pio XII (FP). Barretos , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/04272-0 - O papel do microambiente na agressividade e resistência ao sunitinibe no carcinoma renal de células claras, BE.EP.DR
• Assunto(s): Biologia tumoral Oncologia Biomarcadores tumorais Metabolismo Resistência a medicamentos Carcinoma de células renais Pirróis
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Biomarcadores Tumorais | Carcinoma de células renais claras | metabolismo | Resistência a Medicamentos | Sunitinibe | Oncobiologia

Resumo

O carcinoma de células renais claras (ccRCC) representa 75-85% das malignidades renais, sendo o subtipo de neoplasia mais fatal dentre os cânceres urológicos. Na prática clínica, mesmo na era da imunoterapia, o sunitinibe frequentemente é utilizado como primeira linha no tratamento desta neoplasia. Entretanto, ainda que apresentem resposta inicial, cerca de 70% dos pacientes tratados com esta droga desenvolvem resistência dentro de 12 meses. Diversas características dos ccRCCs como a preferência pela glicólise aeróbica, o acúmulo citoplasmático de glicogênio e colesterol, a presença de oncometabólicos e o fato de genes frequentemente mutados em ccRCC estarem envolvidos na regulação do metabolismo celular, fazem desta neoplasia um doença primariamente metabólica. Algumas destas modificações já são associadas com o desenvolvimento de resistência ao sunitinibe. Objetivo: Este projeto tem como objetivo caracterizar e avaliar a relevância do metabolismo na agressividade tumoral e resistência ao sunitinibe em pacientes e linhagens de ccRCC. Materiais e métodos: Será feita uma associação entre características clínico-patológicas e desfecho clínico de pacientes de ccRCC tratados com sunitinibe com seu perfil de expressão de genes relacionados a processos imunometabólicos (NanoString). A expressão diferencial destes genes também será analisada em linhagem de ccRCC antes e após o desenvolvimento de resistência a esta droga. Por fim, parâmetros como viabilidade, proliferação, morte celular, migração e invasão serão avaliados em linhagem de ccRCC resistente ao sunitinibe após o knockout de genes selecionados que estejam envolvidos na agressividade e resistência a este fármaco. Resultados esperados: Com o presente estudo, espera-se identificar alvos terapêuticos, bem como assinaturas gênicas relacionadas a alterações imunometabólicas que possam servir como biomarcadores de prognóstico e/ou resposta ao sunitinibe em ccRCC. (AU)