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Efeito preventivo da inibição da linfopoietina estromal tímica em modelo experimental de inflamação pulmonar alérgica crônica exacerbada por lipopolissacarídeo

Processo: 23/10674-0
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de novembro de 2023
Vigência (Término): 31 de outubro de 2024
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Iolanda de Fátima Lopes Calvo Tibério
Beneficiário:Vitor de Paula Casagrande
Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:18/02537-5 - Caracterização da síndrome de sobreposição asma-DPOC (ACOS): estudos experimentais e clínicos, AP.TEM
Assunto(s):Asma   Estresse oxidativo   Pneumonia   Pneumologia
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Asma | Estresse oxidativo | inflamação pulmonar | remodelamento tecidual | Pneumologia

Resumo

A asma é uma doença pulmonar inflamatória crônica, caracterizada por episódios recorrentes de obstrução das vias aéreas; hiperresponsividade e inflamação das vias aéreas. Segundo estudos epidemiológicos do Brasil, 23% dos pacientes asmáticos, que possuem entre 18 e 45 anos de idade, apresentaram sinais e sintomas da síndrome asmática no último ano, sendo exemplo destes: dispneia, sibilos, tosse e opressão torácica retroesternal. Além disso, a pesquisa de Cançado et al. observou que mais da metade dos pacientes diagnosticados com asma estavam descontrolados clinicamente. Diante disso, muitos estudos sobre a fisiopatologia da asma estão sendo realizados com a finalidade de melhor se conhecer sobre o processo inflamatório dessa doença, possibilitando o desenvolvimento de novos métodos de controle clínico da síndrome asmática. Nesse sentido, diversas evidências clínicas e experimentais sugerem a importância da linfopoietina estromal tímica (TSLP) na hiperresponsividade e modulação do processo inflamatório presentes na asma, assim como permeia o desenvolvimento e progressão da síndrome asmática devido a esse seu papel nos processos inflamatórios da doença. Todavia, os efeitos da inibição aguda da TSLP ainda são desconhecidos, sendo necessário o estudo sobre a TSLP como uma possível via de sinalização e fisiopatogenia da asma e sua possibilidade como alvo terapêutico; e o efeito da inibição aguda dessa molécula em casos de exacerbação da asma. Portanto, o objetivo do presente estudo é avaliar o efeito agudo da inibição da TSLP na modulação da inflamação, estresse oxidativo e remodelamento tecidual das vias aéreas e parênquima pulmonar em modelos murinos de asma induzida por OVA exacerbada por lipopolissacarídeos (LPS). Para tal, após avaliação da Comissão de Ética em Pesquisa do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, o estudo utilizará 84 camundongos masculinos BALB/c como modelo experimental, sendo os animais tratados de acordo com o Guia de Cuidados e Uso de Animais de Laboratório, publicado pelo National Institute of Health (NIH publication 85-23, revisado em 1985). Os animais serão divididos em seis grupos, os quais receberão diferentes injeções, inalações e/ou instilações. Após essa fase, todos os animais serão submetidos a um processo de indução de inflamação pulmonar alérgica crônica - dois grupos também receberão administração da LPS. Em seguida, os camundongos receberão um tratamento com 20 µg de anti-TSLP. Haverá uma avaliação da mecânica respiratória; do fluido do lavado broncoalveolar; e da histopatologia e imuno-histoquímica do pulmão desses animais. Por fim, será feita uma análise morfométrica, por meio da técnica de contagem de pontos; e estatística, utilizando o programa SigmaStat (SPSS Inc, Chicago, IL) para utilizar o teste de Student-Newman-Keuls nos resultados com distribuição paramétrica e o teste de Kruskal-Wall nos resultados com distribuição não-paramétrica, sendo considerado estatisticamente significativas as análises com um P<0,05.

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