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Mecanismos de proteção da Distrofia Muscular de Duchenne: análise metabólica dos músculos extraoculares e diafragma de camundongos mdx jovens e idosos

Processo: 23/07033-3
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Vigência (Início): 01 de novembro de 2023
Vigência (Término): 31 de outubro de 2024
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Cintia Yuri Matsumura
Beneficiário:Estela Kato dos Santos
Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
Assunto(s):Biomarcadores   Camundongos endogâmicos mdx   Distrofia muscular de Duchenne   Metaboloma
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:biomarcadores | Camundongos Mdx | Degeneração e proteção muscular | Distrofia Muscular de Duchenne | Metaboloma | músculos extraoculares e diafragma | Neuromuscular

Resumo

A distrofia muscular de Duchenne (DMD) é uma doença muscular pediátrica letal que leva à fraqueza e desgaste da musculatura estriada esquelética e cardíaca de forma progressiva. É caracterizada pela ausência ou baixa expressão da distrofina, conduzindo assim, um recorrente dano à fibra muscular, inflamação crônica e fibrose. O camundongo mdx é um modelo comumente utilizado na pesquisa da DMD devido à semelhança na reprodução e evolução da doença. O diafragma (DIA) do camundongo mdx é o músculo que mais se assemelha ao distrófico humano e o mais severamente afetado devido à sua constante carga de trabalho, sendo assim, altamente relevante para o estudo da DMD. Entretanto, os músculos esqueléticos não possuem uma resposta padrão à progressão da patologia muscular, como observado nos músculos extraoculares (EOM) que se apresentam estruturalmente e funcionalmente protegidos. Através da relação entre a distrofinopatia e as alterações dos metabólitos, e com o auxílio da metabolômica, é viável a identificação de biomarcadores para diagnóstico e acompanhamento da doença e melhor compreensão dos mecanismos de proteção. Em nosso laboratório, realizamos o estudo da língua de mdx jovens e idosos por histologia e metaboloma e foi possível identificar biomarcadores relacionados à proteção muscular. Logo, o projeto proposto visa o estudo dos metabólitos dos músculos diafragma e extraoculares do camundongo mdx com idade e progressão distrófica variável, estabelecendo assim, biomarcadores do fenótipo agressivo e seus mecanismos de proteção, ainda não totalmente compreendidos, a fim de auxiliar no diagnóstico e acompanhamento da patologia, em estudos futuros e na elaboração de novas terapias.

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