Alterações do metabolismo da glicose na doença de Chagas: Efeito Warburg.

• Processo: 23/09531-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Vigência (Início): 01 de dezembro de 2023
• Vigência (Término): 31 de dezembro de 2024
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Luciamare Perinetti Alves Martins
• Beneficiário: Verônica Pedrosa Zandoná
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Marília (FAMEMA). Secretaria de Desenvolvimento Econômico (São Paulo - Estado). Marília , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/05878-9 - Verificação da manifestação do efeito warburg na evolução da doença de chagas, BE.EP.IC
• Assunto(s): Doença de Chagas Efeito Warburg Proteína C-reativa Substâncias reativas com ácido tiobarbitúrico Trypanosoma cruzi
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doença de Chagas | efeito Warburg | glicólise aeróbica | Proteína C Reativa | Tbars | Trypanosoma cruzi | Patologia e Infectologia

Resumo

A doença de Chagas é uma antropozoonose endêmica em 21 países das Américas com aproximadamente 6 milhões de pessoas afetadas, cujo agente etiológico é o protozoário Trypanosoma cruzi (T. cruzi). Após a infecção, os parasitas iniciam uma reprogramação metabólica com a intenção de acelerar a multiplicação intracelular, optando por uma via energética mais rápida para obtenção do ATP, a via da glicólise aeróbica, caracterizando o efeito Warburg, semelhante ao descrito no processo de carcinogênese. Entretanto, na doença de Chagas, acredita-se que o efeito advenha da inflamação desenvolvida pelo protozoário nas células do hospedeiro que culmina em estresse oxidativo, sendo assim, o acúmulo de radicais livres altera os substratos disponíveis para síntese de ATP e desvia o metabolismo da glicose na fosforilação oxidativa para via da glicólise aeróbica produzindo piruvato e lactato, mesmo na presença de altas concentrações de oxigênio. Desta forma, 60 camundongos Swiss serão infectados com 5x104 formas tripomastigotas sanguíneas da cepa QM2 de T. cruzi. Estes animais serão divididos em três grupos de 20 animais para o estudo aos 30, 60 e 120 dias pós infecção. Cada grupo será subdividido em dois lotes, sendo um lote de 10 animais para o controle e o outro lote de 10 animais infectados pela cepa QM2 de T. cruzi. Semanalmente serão analisados o peso, a glicemia e os corpos cetônicos. Após o final de cada período de estudo, todos os animais serão eutanasiados em câmara de CO2 e terão o sangue coletado por punção cardíaca para determinação do perfil lipídico, concentração de ácido tiobarbitúrico (TBARS) e da proteína C reativa (PCR). Espera-se correlacionar as determinações bioquímicas durante a evolução da doença de Chagas com a possível manifestação do efeito Warburg nos animais parasitados.