Uso de um novo biossensor (PxIII-roGFP2) para estudar a sinalização redox em células de mamíferos em um cenário de aterosclerose.

• Processo: 23/14552-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 20 de maio de 2024
• Data de Término da vigência: 19 de maio de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Flavia Carla Meotti
• Beneficiário: Mikaela Peglow Pinz
• Supervisor: Paul Kenneth Witting
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Sydney, Austrália
• Vinculado à bolsa: 21/00349-0 - Uso de biossensor geneticamente codificado (PxIII-roGFP) para o monitoramento da produção de hidroperóxidos orgânicos e o papel destes na sinalização celular, BP.PD
• Assunto(s): Aterosclerose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: atherosclerosis | Endothelial cells | Organic hidroperoxides | Oxidized low density lipoprotein | PxIII-roGFP2 Biosensor | Vascular Smooth Muscle Cells | Processos redox na inflamação

Resumo

O aumento da taxa de mortalidade ligada à patogênese das doenças cardiovasculares (DCV) ressalta a necessidade de elucidar os mecanismos moleculares precisos que iniciam condições como a aterosclerose. As células endoteliais desempenham papéis cruciais na fisiologia e na patologia, estas células estão envolvidas na manutenção do tônus vascular e podem provocar aumento da inflamação e promover estágios iniciais da progressão da doença. Este último processo leva à produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) que oxidam as partículas de LDL presentes no espaço subendotelial. As células musculares lisas vasculares residem na camada medial arterial e podem engolfar o LDL oxidado, tornando-se células espumosas. Isto pode resultar na realocação de células musculares lisas vasculares para facilitar a captação de LDL oxidado através do receptor de LDL e o efluxo de volta à circulação através do transportador ABCG1. É provável que este processo induza uma modificação específica na sinalização de células endoteliais em um circuito de feedback que define um eixo células endoteliais - células musculares lisas vasculares nos vasos arteriais. Os peróxidos lipídicos são importantes mediadores da resposta inflamatória e podem atuar como mediadores citotóxicos e/ou moléculas sinalizadoras. No entanto, avaliar o status redox celular em tempo real permanece altamente desafiador. Com base nisso, estamos concentrando pesquisas para caracterizar um novo biossensor para monitorar a produção e o papel fisiopatológico de peróxidos orgânicos em células vasculares de mamíferos. O objetivo do projeto é utilizar esta sonda inovadora para melhorar nossa compreensão dos potenciais mecanismos de sinalização redox envolvidos nas vias que governam a interação células endoteliais - células musculares lisas vasculares em um sistema de cocultura celular.