Papel do circuito hipocampo-romencefálico na habituação ao estresse em ratos machos e fêmeas

• Processo: 23/15852-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Cristiane Busnardo Santiago
• Beneficiário: Luana Omena Giatti
• Supervisor: James Paul Herman
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Cincinnati, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 23/00306-4 - Estudo do efeito da inativação dos neurônios previamente ativados no hipocampo durante o estresse crônico repetido em ratos transgênicos c-fos-lacZ sobre o processo de habituação das respostas autonômicas, neuroendócrinas e neuroinflamatórias, BP.DD
• Assunto(s): Hipocampo Neurofarmacologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Chronic stress | DREADDs | hippocampus | sex differences | Neurofarmacologia

Resumo

O estresse emocional perturba o equilíbrio fisiológico e psicológico do corpo e está ligado a diversas patologias, incluindo doenças cardiovasculares e transtornos psiquiátricos. Estímulos estressantes aumentam a ativação cardiovascular, marcada pelo aumento da pressão arterial média (PAM) e da frequência cardíaca (FC), juntamente com a ativação do eixo HPA, resultando em níveis plasmáticos elevados de corticosterona e adrenocorticotrofina (ACTH). Estas mudanças são frequentemente acompanhadas por consequências emocionais, incluindo comportamentos semelhantes aos da ansiedade e da depressão. Quando exposto a ameaças reais ou potenciais prolongadas ou repetidas, o corpo inicia processos adaptativos a fim de minimizar o impacto do estresse. No entanto, apesar da importância da habituação à resposta ao estresse, a nossa compreensão das vias neurais envolvidas neste processo permanece obscura. O hipocampo é um importante regulador cerebral das respostas ao estresse crônico, devido em grande parte às conexões anatômicas indiretas com o eixo HPA. Além disso, foi demonstrado que o estresse crônico pode causar alterações funcionais e estruturais na região do hipocampo. Nesse sentido, o sistema glutamatérgico dentro do hipocampo ventral (vHip) desempenha um papel crítico nos processos relacionados à plasticidade neuronal, trabalhando sinergicamente com os glicocorticóides, e está associado ao controle do estresse e das emoções. É importante ressaltar que existem diferenças sexuais documentadas na plasticidade do hipocampo, nas funções cognitivas e em vários transtornos mentais visando a integridade do hipocampo. Esta proposta testa a hipótese de que as projeções glutamatérgicas do hipocampo são necessárias para a habituação de respostas hormonais e comportamentais ao estresse após estresse crônico. Testaremos o efeito do silenciamento quimiogenético (usando receptores de designer ativados exclusivamente por drogas de designer - DREADDs) de neurônios glutamatérgicos no vHip para testar seu papel no desenvolvimento da habituação ao estresse crônico nos principais circuitos reguladores do estresse, incluindo neurônios CRFérgicos e neurônios catecolaminérgicos nessas estruturas do cérebros que se conectam direta ou indiretamente com vHip em ratos machos e fêmeas.