Investigação do metabolismo mitocondrial na biologia da síndrome mielodisplásica

• Processo: 23/09514-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2023
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2027
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Fabíola Traina
• Beneficiário: Manuela Albuquerque de Melo
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 25/03052-9 - Investigação de vulnerabilidades metabólicas na síndrome mielodisplásica para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas, BE.EP.DR
• Assunto(s): Inflamação Metabolismo mitocondrial Síndromes mielodisplásicas Hematologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Inflamação | metabolismo mitocondrial | Síndrome Mielodisplásica | Hematologia

Resumo

A síndrome mielodisplásica (SMD) é um grupo heterogêneo de neoplasias hematológicas caracterizadas por hematopoese ineficaz, citopenias e risco de evolução para leucemia mieloide aguda e que acomete principalmente a população idosa. A disfunção mitocondrial e a exaustão de células-tronco são duas características do envelhecimento comumente encontradas na SMD. A hematopoese clonal é perpetuada pela inflamação e está envolvida no desenvolvimento e na progressão de SMD. Recentemente, foi identificado que a metformina suprimiu o crescimento de células com hematopoese clonal. Contudo, a contribuição do metabolismo mitocondrial na fisiopatologia, na sobrevivência celular e no manejo de pacientes com SMD ainda não foi investigada. Os objetivos da pesquisa serão investigar e comparar o metabolismo mitocondrial, o perfil inflamatório, transcriptômico e proteico, e presença de mutações em genes relacionados à hematopoese clonal, e por fim, avaliar o efeito de inibidores do complexo mitocondrial na clonogenicidade das células mielodisplásicas. Células da medula óssea de pacientes com SMD serão submetidas à exoma para investigação de mutações em genes relacionados à hematopoese clonal e neoplasias mieloides, RNAseq para avaliação transcriptômica, imunoensaio para avaliação de citocinas inflamatórias, avaliação do metabolismo mitocondrial em células totais da medula óssea e em diferentes compartimentos da hematopoese: microambiente tumoral, microambiente imune inato e adaptativo. Os efeitos do tratamento ex vivo com inibidores do complexo respiratório da cadeia transportadora de elétrons em células mielodisplásicas serão avaliados por meio ensaio clonogênico. Análises de bioinformática para os dados ômicos e análises estatísticas serão realizadas conforme apropriado.