Avaliação dos impactos da disbiose causada pelo parto cesárea na capacidade da microbiota intestinal de metabolizar o di(2-etilhexil) ftalato (DEHP).

• Processo: 23/13458-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Toxicologia
• Pesquisador responsável: Juliana Elaine Perobelli
• Beneficiário: Marcella da Silva Araujo Santiago
• Supervisor: Michael Zimmermann
• Instituição Sede: Instituto do Mar (IMar). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Baixada Santista. Santos , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: European Molecular Biology Laboratory, Heidelberg (EMBL), Alemanha
• Vinculado à bolsa: 21/11319-4 - Via de parto e sua influência na microbiota intestinal: implicações na saúde e na resposta a poluentes ambientais, BP.DR
• Assunto(s): Microbioma gastrointestinal Xenobiótico Toxicologia experimental
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dehp | microbiota intestinal | Modelo Farmacocinético | parto cesárea | xenobióticos | Toxicologia experimental

Resumo

A interação entre a microbiota intestinal (MI) e os xenobióticos, ou seja, compostos químicos produzidos pelo homem que são estranhos ao organismo, é descrita como uma via bidirecional, sendo uma via a capacidade do composto de alterar a composição da MI, e a outra a capacidade da MI de alterar a metabolização do xenobiótico. Dentre os xenobióticos, os poluentes ambientais merecem atenção especial, pois caracterizam um dos mais importantes desafios da saúde pública mundial. Os ftalatos são um dos poluentes mais estudados atualmente, pela sua ampla utilização e, consequentemente, exposição em larga escala. O projeto principal desta proposta visa investigar, in vivo, se a disbiose, ou seja, um desequilíbrio na composição da MI, após o nascimento por cesariana - já conhecida por causar disbiose - é persistente ao longo da vida do indivíduo, causando implicações no estado geral de saúde e na resposta do organismo aos poluentes ambientais, sendo o Di-(2-etilhexil)ftalato (DEHP) o poluente escolhido como modelo de estudo. Porém, o estudo in vivo tem a limitação de elucidar como a MI em estado de disbiose induzida por cesariana, por si só, pode alterar o metabolismo e a toxicidade de um poluente ambiental. Isto porque, com modelos in vivo, é difícil isolar os impactos dos poluentes ambientais sobre a MI ou os impactos da MI sobre o metabolismo do poluente, de modo que os efeitos observados possam resultar de uma combinação de ambos. Portanto, este subprojeto tem como objetivo avaliar os impactos do nascimento por cesariana na capacidade da MI de metabolizar o DEHP, utilizando abordagens in vitro. Para isso, culturas bacterianas com as principais bactérias encontradas na MI de ratos nascidos por parto vaginal ou cesariana serão cultivadas e inoculadas com DEHP, visando: (i) avaliar as principais bactérias responsáveis pela sua metabolização; (ii) quais metabólitos são gerados após sua exposição; e (iii) quais fragmentos de DNA conferem capacidade metabólica do poluente ao hospedeiro. Ainda assim, (iv) um modelo farmacocinético será construído para avaliar a contribuição do hospedeiro e da MI na exposição ao DEHP e seus metabólitos, de forma sistêmica. Estas análises serão realizadas em colaboração com o Laboratório Zimmermann, liderado pelo Dr. Michael Zimmermann, no Laboratório Europeu de Biologia Molecular (EMBL - Heidelberg), que estuda extensivamente a capacidade das bactérias da MI em metabolizar xenobióticos. Com os resultados obtidos neste projeto, espera-se identificar se existem bactérias impactadas pela cesariana que possam ser centrais na metabolização dos xenobióticos e, juntamente com os dados do projeto principal em desenvolvimento no Brasil, será possível construir um cenário mais realista do real impacto da cesariana na vulnerabilidade dos indivíduos à exposição aos xenobióticos. Ainda, espera-se sugerir possíveis terapias genéticas com a MI como alvo para mitigar os impactos das exposições a poluentes, especialmente em áreas de risco.