Caracterização dos fatores de transcrição do gene PRNP humano como possíveis alvos terapêuticos: estratégias anti-tumorais contra glioblastoma.

• Processo: 23/12717-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Vigência (Início): 01 de dezembro de 2023
• Vigência (Término): 30 de novembro de 2024
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Marilene Hohmuth Lopes
• Beneficiário: Breno Pereira de Sousa
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/15557-4 - Proteína prion e seus ligantes: potenciais alvos para terapia baseada em células-tronco de glioblastoma, AP.JP2
• Assunto(s): Células-tronco Fatores de transcrição Glioblastoma Príons Terapia Expressão gênica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Células-tronco | fatores de transcrição | glioblastoma | Prion | Terapia | Expressão gênica

Resumo

O glioblastoma (GBM) é um tumor cerebral altamente letal em adultos para o qual não existe terapia eficaz. Diversos fatores contribuem para sua agressividade, dentre eles a sua grande heterogeneidade celular e molecular e a presença de células-tronco de glioblastoma (CTGs), cruciais para resistência ao tratamento e recorrência do tumor. Várias evidências mostram que a expressão gênica da proteína prion celular (PrPC) está aumentada em GBM quando comparada com outros tumores cerebrais de menor agressividade, como astrocitomas IDH-mutante. Dados obtidos pelo nosso grupo demonstram que a PrPC tem um papel relevante em CTGs, agindo como uma proteína scaffold, integrando plataformas de sinalização, modulando a proliferação e auto-renovação dessas células. Uma vez que mecanismos que regulam a superexpressão de PrPC em GBM permanecem desconhecidos, o presente trabalho busca identificar os fatores de transcrição (FTs) que se ligam na região promotora do gene de PrPC (PRNP humano), com o objetivo de fornecer informações sobre redes regulatórias de FTs que podem revelar potenciais alvos para o desenvolvimento de novas terapias anti-tumorais mais eficazes.