Caracterização dos telômeros e genes associados em osteossarcomas pediátricos

• Processo: 23/10527-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Mariana Camargo Maschietto
• Beneficiário: Ester Fernandes Martins Rodrigues
• Instituição Sede: Centro Infantil de Investigações Hematológicas Dr Domingos A Boldrini (CIB). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/06782-7 - Interferindo com o processo evolutivo de tumores ósseos, AP.JP2
• Assunto(s): Expressão gênica Osteossarcoma Telômero Oncologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: expressão gênica | osteossarcoma | telômero | Tert | Oncologia

Resumo

Osteossarcomas pediátricos apresentam diversas alterações moleculares e cariótipos complexos, que podem estar associadas com uma disfunção telomérica. O telômero consiste em uma sequência repetitiva de nucleotídeos localizado na extremidade dos cromossomos, com a função de manter a integridade estrutural cromossômica. Essas sequências são mantidas pela via canônica tendo a atuação da enzima TERT, codificante do domínio catalítico, ou pela via ALT, sendo o mecanismo de alongamento alternativo do telômero. Para continuar no seu processo proliferativo, células tumorais podem reativar a expressão de vários genes envolvidos com a manutenção dos telômeros. O objetivo desse trabalho, portanto, é avaliar a relação entre os telômeros e o comportamento tumoral. Usando dados da literatura, serão buscados os genes que fazem parte das vias de manutenção dos telômeros para então serem avaliados quanto à presença de mutações. As amostras serão separadas em dois grupos: com e sem mutações nas vias de manutenção dos telômeros. Usando dados de transcriptoma e um pipeline previamente implementado no laboratório, serão identificados os genes diferencialmente expressos entre esses dois grupos para posterior caracterização funcional (enriquecimento de vias celulares e ontologia). Nestas mesmas amostras, o tamanho dos telômeros serão caracterizados. Os dados moleculares serão então comparados com as características tumorais e do paciente.