Efeitos da exposição aguda à dieta hiperlipídica sobre mecanismos epigenéticos que podem modular a expressão do receptor ±7nAchR em células hipotalâmicas.

• Processo: 23/11551-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2023
• Situação: Interrompido
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Marcio Alberto Torsoni
• Beneficiário: Melissa Santos de Aguiar
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/21772-6 - O papel do receptor a7nAChR na prevenção da ativação da via das ceramidas, BE.EP.IC
• Assunto(s): Dieta hiperlipídica Hipotálamo
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células hipotalâmicas | Colinérgico nicotítinico | dieta hiperlipídica | Hipotálamo | Mecanismos epigenéticos | Distúrbios do Metabollismo, neuroendocrinologia

Resumo

O hipotálamo é um dos principais centros reguladores da homeostase energética e desordens metabólicas como a obesidade estão relacionadas com danos da sinalização hipotalâmica. Nesse sentido, a subunidade alfa 7 do receptor nicotínico colinérgico (±7nAChR) expressa em neurônios hipotalâmicos parece modular a expressão de neuropeptídeos que favorecem o balanço energético negativo, como a pró-opiomelanocortina (POMC). A expressão e atividade do receptor ±7nAChR depende de vários mecanismos celulares que podem atuar estimulando ou inibindo a expressão do gene Chrna7 ou ainda controlando a presença e atividade do receptor na membrana, como metilação e a maturação envolvendo proteínas chaperonas. Com isso, o presente estudo pretende investigar os efeitos da exposição aguda à dieta hiperlipídica sobre mecanismos epigenéticos relacionados ao receptor ±7nAchR em células hipotalâmicas. Portanto, serão utilizados camundongos machos, na 8° semana de vida que serão divididos em dois grupos experimentais: animais controle e animais com a intervenção dietética, os quais serão expostos a dieta hiperlipídica e hipercalórica por 3 dias (DHH; 45% kcal/lípidos). Ao final da manipulação dietética, os animais serão submetidos ao jejum de 24h e eutanasiados, sendo extraídos o soro e o hipotálamo. O soro, será utilizado para o tratamento de células mHypoA-POMC/GFP e então será avaliado o efeito inflamatório nos mecanismos pré-transcricionais e/ou pós-traducionais da expressão do ±7nAchR. Tanto o hipotálamo quanto as células tratadas com o soro, será avaliado a expressão gênica de: neuropeptídeos (Pomc, Cart, NPY e AgRP), ±7nAchR, chaperonas (RIC3 e NACHO) e DNA-metiltransferases (DNMT) por RT-qPCR.