Participação da modulação adrenérgica nos efeitos da inibição da PDE4 na doença hepática gordurosa em camundongos

• Processo: 23/14038-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 20 de março de 2024
• Data de Término da vigência: 19 de março de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Francisco José Albuquerque de Paula
• Beneficiário: Hellen Veida Paraguassu da Silva
• Supervisor: Ana Isabel Dias Neto Domingos
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Oxford, Inglaterra
• Vinculado à bolsa: 22/09687-8 - Avaliação do efeito da inibição central e periférica da fosfodiesterase 4 na inflamação induzida por dieta hiperlipídica, BP.DD
• Assunto(s): Endocrinologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: fatty liver disease | PDE4 inhibition | Sympathetic activity | Endocrinologia

Resumo

A doença hepática gordurosa não alcoólica é caracterizada pelo aumento patológico de gordura hepática e sua utilização diminuída pelos hepatócitos. Além disso, esta condição está associada ao desequilíbrio do sistema nervoso simpático, que pode ser revertido por abordagens anti-inflamatórias. A inibição da Fosfodiesterase 4 (PDE4) pode inibir fortemente a liberação de TNF-alpha e reduzir a inflamação induzida pelo desafio com LPS. Além disso, foi demonstrado que o camundongo knockout para PDE4 é resistente à obesidade induzida por dieta. Em nosso estudo, a inibição da PDE4 reverte o aumento dos triglicerídeos no fígado e aumenta o conteúdo de noradrenalina em animais obesos. O objetivo deste estudo é avaliar o efeito do rolipram, um inibidor da fosfodiesterase 4, na invervação do sistema nervoso simpático no fígado de animais obesos. Para verificar se a inibição da PDE4 altera a densidade de inervação no fígado, será realizado o clearing do tecido para marcação de fibras de tirosina hidroxilase. Além disso, animais obesos tratados com rolipram serão submetidos à denervação simpática para avaliar se os efeitos da inibição da PDE4 são dependentes do sistema nervoso autônomo.