Associação entre a expressão de GALR2/Galanina e quimiocinas/receptores cognatos e o infiltrado leucocitário em carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço

• Processo: 23/12519-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Carlos Rossa Junior
• Beneficiário: Thaina da Silva Ferreira
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia (FOAr). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 20/00394-2 - Invasão e metástase de carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC): relevância e interação entre GALR2 e eferocitose no microambiente tumoral e na disseminação hematogênica, AP.TEM
• Assunto(s): Carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço Microambiente tumoral Quimiocinas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço | imunidade tumoral | microambiente tumoral | quimiocinas | Imunologia aplicada, Patologia

Resumo

Em carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC) a infiltração de leucócitos no microambiente tumoral tem importante associação com prognóstico e resposta ao tratamento. No entanto, o papel do infiltrado leucocitário é complexo e pode ser relacionado a melhor (no caso de resposta efetora anti-tumoral) ou pior (no caso de um padrão de resposta imune supressora / permissiva) prognóstico e resposta ao tratamento, dependendo não apenas da intensidade do infiltrado mas também do tipo celular predominante e do fenótipo destas células. O projeto relacionado à esta proposta (processo 2020/00394-2) investiga a influência individual e a interação de dois mecanismos/processos biológicos, especificamente a expressão de GALR2 e a atividade de eferocitose, na evolução de HNSCC por meio da modulação da imunidade tumoral. A resposta anti-tumoral efetora depende da proximidade física/espacial entre as células imunes e as células neoplásicas, e a entrada dos linfócitos no microambiente tumoral depende de sua 'educação' (processo de imprinting) em órgãos linfóides secundários para posterior direcionamento ao sítio específico via sistema linfático eferente e vascularização periférica. Após o extravasamento e acesso aos tecidos perivasculares na região do tumor, a movimentação e ativação dos linfócitos e de células da resposta imune inata (células mielóides) é influenciada por moléculas no microambiente tumoral, como produtos solúveis secretados (citocinas, fatores de crescimento, quimiocinas) e composição da matriz extracelular. O objetivo desta proposta é investigar a expressão de GALR2/Galanina e de quimiocinas e receptores de quimiocinas no microambiente tumoral e correlacionar estes dados com o nível geral de infiltrado leucocitário (associado à melhor prognóstico e resposta ao tratamento) e com a presença de macrófagos e células T regulatórias (associados à pior prognóstico/resposta ao tratamento). Serão utilizadas amostras de tumores primários de pacientes de HNSCC obtidas no processo vinculado 2020/00394-2, que conta com as aprovações éticas necessárias. A expressão gênica dos genes de interesse (GALR2 e seu ligante galanina; CCR2 e seu ligante CCL2; CCR5 e seus ligantes CCL4 e CCL5; CCR4 e seus ligantes CCL17 e CCL22; CCR6 e seu ligante CCL20), será determinada por RT-qPCR. O infiltrado leucocitário e a presença de macrófagos e Tregs será determinada por imunohistoquímica para CD45, CD68 e FOXP3, respectivamente. Os dados obtidos complementarão a investigação da influência do eixo GALR2/Galanina na modulação do infiltrado leucocitário em HNSCC e poderão dar insights sobre um possível crosstalk entre o eixo GALR2/Galanina e a expressão de receptores de quimiocinas e quimiocinas importantes para a migração de monócitos/macrófagos, células dendríticas e linfóticos T regulatórios em HNSCC.