O papel da GSK3b nos núcleos do controle da respiração na Doença de Parkinson.

• Processo: 23/09695-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Bárbara Falquetto
• Beneficiário: Estela Correia Leandro dos Santos
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Bulbo Inflamação Oxidopamina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bulbo | Controle neural da respiração | Gsk3B | Inflamação | 6-Ohda | Controle neural da respiração

Resumo

A doença de Parkinson (DP) é uma doença degenerativa caracterizada pela perda de neurônios dopaminérgicos na Substância Negra (SN). Seus sintomas motores são amplamente conhecidos como a bradicinesia e discinesia, contudo ela também apresenta sintomas motores não clássicos, como as disfunções respiratórias. Em animais injetados com 6-OHDA no estriado, uma droga que permite o desenvolvimento de um modelo mimético da DP idiopática, verifica-se a perda de neurônios em núcleos respiratórios como o grupamento respiratório ventral rostral (rVRG) e pre-Bötzinger (preBötC) e perda significativa de neurônios quimiosensíveis do núcleo retrotrapezoide (RTN), em camundongos. Estudos demonstram que o estresse oxidativo é um mecanismo majoritário para explicar essas perdas. A presença de radicais livres leva a uma resposta das células imunes do sistema nervoso central (SNC), ativando a micróglia e astrócitos que respondem liberando agentes pró-inflamatórios muitas vezes tóxicos aos neurônios. Avaliando as vias de sinalização dessa resposta inflamatório tem-se a presença da GSK3-², quinase de glicogênio sintase 3² que, quando inibida, pode proteger os neurônios dopaminérgicos dos agentes nocivos da neuroinflamação, e assim podendo proteger também os núcleos respiratórios da degeneração na DP. Nesse estudo analisaremos o efeito da DP na via de sinalização dependente de GSK3-² Tyr216 nos núcleos respiratórios por meio da técnica de Western Blot