Exploração das vias de sinalização purinérgica como mecanismo de ativação plaquetária na síndrome antifosfolípide

• Processo: 23/07899-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biologia Geral
• Pesquisador responsável: Fernanda Loureiro de Andrade Orsi
• Beneficiário: Bruna Cardoso Robison
• Instituição Sede: Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Adenosina Trifosfato de adenosina CAMP Hemostasia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: adenosina | Adp | Atp | cAMP | Saf | Hemostasia

Resumo

A síndrome antifosfolipídica (SAF) é uma das principais causas adquiridas de trombose e perda gestacional. Até o momento, a tratamento anticoagulante definitivo é o único tratamento recomendado para as complicações trombóticas da SAF. Apesar da anticoagulação, a taxa de recidiva é alta, e a prevenção de doenças microvasculares, que levam a deterioração de órgãos-alvo, insuficiente. Entretanto, tratamentos complementares para combater as manifestações resistentes a anticoagulantes não estão determinados. Nosso grupo recentemente demonstrou que há sinais de estímulo a sinalização purinérgica em plaquetas de pacientes com SAF, apoiado pela hiper-reatividade ao ADP, hiperexpressão do receptor P2Y12 e diminuição dos níveis intracelulares de cAMP e cGMP. Sabe-se que as células ativadas ou senescentes liberam nucleotídeos de purina, como ATP e ADP, que se ligam a receptores da superfície celular para desencadear inflamação e ativação plaquetária. Como contraponto, células endoteliais expressam as ectonucleotidases de superfície CD39 e CD73, que catalisam a degradação do ATP em adenosina, criando assim um "halo" anti-inflamatório e antitrombótico ao redor da célula. A adenosina restringe a ativação plaquetária ativando seus receptores de superfície (A2A) e, assim, aumentando o cAMP intracelular. Nossa hipótese é, na SAF, ocorra resistência aos mecanismos inibitórios mediados pela adenosina nas plaquetas ou inativação da degradação de ATP e ADP mediada pelos receptores endoteliais CD39/CD73. Nesse contexto, o objetivo do estudo atual é avaliar a ação dos receptores de adenosina na agregação plaquetária em pacientes com SAF primária trombótica (SAF-t) e caracterizar, por meio de ensaios funcionais e bioquímicos, as vias de ativação e inibição da sinalização purinérgica e dos nucleotídeos cíclicos. Como objetivo secundário iremos avaliar se a presença de aPL altera a expressão das ectonucleotidases CD39 e CD73 em células endoteliais. Com isso, esperamos fornecer uma nova compreensão sobre a função que a sinalização purinérgica desempenha na ativação plaquetária e nos eventos trombóticos que afligem os pacientes com SAF. Esperamos, ainda, poder identificar vias mais promissoras (e, possíveis terapias) que merecem ser testadas clinicamente nos pacientes.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

JACINTHO-ROBISON, BRUNA CARDOSO; OLIVEIRA, JOSE DIOGO; CESPED, LUCAS MATHEUS BISPO; DE SOUZA, CRISTIANE MARIA; BARION, BARBARA GOMES; VAZ, CAMILA DE OLIVEIRA; MAZETTO, BRUNA DE MORAES; ORSI, FERNANDA ANDRADE. Association between extracellular vesicles (EVs) and thrombosis in antiphospholipid syndrome. Lupus, v. 34, n. 5, p. 11-pg., 2025-03-23. (22/13216-0, 20/13956-9, 23/07899-0, 20/12630-2)

JACINTHO, BRUNA CARDOSO; LEONARDI, GUILHERME; MAZETTO, BRUNA; OLIVEIRA, JOSE; MONICA, FABIOLA ZAKIA; DE PAULA, ERICH VINICIUS; ORSI, FERNANDA A.. Exploration of Purinergic Signaling Pathways As a Mechanism of Platelet Activation in Antiphospholipid Syndrome. Blood, v. 144, p. 2-pg., 2024-11-05. (23/07899-0)