Análise dos miR-372 e miR-373 na regulação de HIF1A em macrófagos infectados com Leishmania infantum

• Processo: 23/15730-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia
• Pesquisador responsável: Sandra Marcia Muxel
• Beneficiário: Bruno Prado Eleuterio
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/10652-0 - Análise de miR-372 e miR-373 na mudança metabólica em macrófagos infectados com Leishmania infantum., BE.EP.IC
• Assunto(s): Leishmania Macrófagos MicroRNAs Interações hospedeiro-parasita
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Hif1A | leishmania | Macrófagos | microRNA | Interação parasita-hospedeiro

Resumo

Neste projeto, temos como objetivo compreender a função de miR-372 e miR-373 na regulação de HIF1A e em sua rede de genes-alvo e o impacto na resposta de macrófagos infectados com Leishmania infantum. Formulamos a hipótese que a infecção com L. infantum aumenta a expressão de miR-372/373 e estas moléculas alteram os níveis do mRNA/proteína HIF-1± e, consequentemente, de uma rede de genes-alvo envolvidos na glicólise e produção de citocinas em macrófagos, aumentando a susceptibilidade à infecção. HIF-1± (fator induzível de hipóxia-1±) compõe um fator de transcrição relacionado à expressão de genes que participam do metabolismo glicolítico e da via de produção de lactato. Em macrófagos, o HIF-1± é ativado em resposta a PAMPs, como lipopolissacarídeo (LPS). Com isto, há uma reprogramação do metabolismo de carboidratos e lipídios e uma indução da inflamação. Os microRNAs são pequenos RNAs não codificadores de proteínas, que regulam a expressão gênica pelo pareamento de sua seed (6-9 nt) com a sequência 3'UTR complementar do mRNA-alvo, promovendo a degradação ou inibição da tradução do mRNA. Em nossos dados prévios, nós observamos o aumento dos miR-372 e miR-373 em macrófagos THP-1 infectados com L. amazonensis e a inibição funcional destes miRNA reduziu a infecção. O cluster miR-372-373 humano é homólogo ao cluster miR-294-295 de camundongos. O miR-294 é aumentado na infecção com L. amazonensis e interfere na produção de NO. Com isso, é importante compreender qual é a correlação entre a expressão de miR-372/373 e HIF-1± em macrófagos infectados por Leishmania e como a modulação destas moléculas impactam na ativação da resposta pró-inflamatória e subversão da resposta do hospedeiro frente ao parasita.