Explorando NRF2 e os seus genes alvo numa perspetiva ferroptotica em linhagens celulares tumorais

• Processo: 23/15341-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 11 de março de 2024
• Data de Término da vigência: 10 de julho de 2024
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Clarissa Ribeiro Reily Rocha
• Beneficiário: Izabela Amelia Marques de Andrade
• Supervisor: Jose Pedro Friedmann Angeli
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Julius-Maximilians-Universität Würzburg (JMU), Alemanha
• Vinculado à bolsa: 22/14035-0 - Comparação entre o modelo 2D e 3D na resposta à ferroptose e quimioterapia de células tumorais, BP.IC
• Assunto(s): Repetições palindrômicas curtas agrupadas e regularmente espaçadas Glioblastoma Neoplasias pulmonares Fator 2 relacionado a NF-E2 Oncologia molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Crispr | Drug Resistance | ferroptosis | glioblastoma | lung cancer | Nrf2 | Oncologia Molecular

Resumo

O câncer é uma das principais causas de morte atualmente, e seu tratamento é uma preocupação mundial. Embora muitos avanços tenham sido feitos nesta área, o aparecimento de resistência é bastante frequente e favorece a fatalidade da doença. Este processo está intimamente associado aos sistemas de regulação celular, que são centrais em termos de alvos terapêuticos. Neste sentido, o NRF2 é um fator de transcrição, envolvido na modulação da resposta antioxidante, tem sido descrito como altamente ativo numa variedade de tumores, e está intrinsecamente relacionado com fenótipos de resistência. Está também envolvido nos processos que conduzem à ferroptose, um tipo de morte celular marcada pela dependência de espécies reativas de oxigênio de ferro e lípidos. No entanto, tem sido demonstrado que NRF2 pode desempenhar um papel duplo na ferroptose, uma vez que induz genes importantes para promover ou inibir este tipo de morte celular. O presente estudo pretende contribuir para uma melhor compreensão do papel do NRF2 na modulação da ferroptose, através da utilização de uma biblioteca CRISPR knockout personalizada. Acreditamos que isto permitirá uma avaliação mais precisa dos genes envolvidos neste quebra-cabeças, com a esperança de levar a um tratamento mais eficiente para os pacientes.