Impacto da inibição farmacológica da enzima epoxi hidrolase solúvel na ativação de células satélites gliais no gânglio trigeminal em modelo persistente de artrite reumatóide em ratos.

• Processo: 23/12659-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Henrique Ballassini Abdalla
• Beneficiário: Maria Eliza Tofanin
• Instituição Sede: Centro de Pesquisas Odontológicas São Leopoldo Mandic. Faculdade São Leopoldo Mandic (SLMANDIC). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Artrite reumatoide Dor facial Gânglio trigeminal Inflamação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: artrite reumatóide | células satélites gliais | Dor Orofacial | Epoxi hidrolase solúvel | gânglio trigeminal | Inflamação | Inflamação e neuroimunologia

Resumo

A artrite reumatoide (AR) é uma condição inflamatória crônica caracterizada por dor e inchaço devido a infiltração de células imunes na articulação. Células imunes, tais como neutrófilos e linfócitos, podem ser ativadas, produzindo citocinas inflamatórias, levando a reações inflamatórias e degenerativas continuamente. Como uma articulação sinovial, a articulação temporomandibular (ATM) pode ser afetada pela AR. Neste cenário, novos alvos e terapêuticas específicas são necessários para melhorar a eficácia dos tratamentos convencionais e diminuir os efeitos colaterais associados. Os ácidos epóxi-eicosatrienóicos (EETs), são moléculas sinalizadoras endógenas que desempenha papel importante na diminuição da inflamação e da dor; no entanto, são prontamente metabolizados pela epóxido hidrolase solúvel (sEH), gerando ácidos menos bioativos e pro-inflamatórios. Assim, os inibidores de sEH são considerados um interessante alvo terapêutico, capaz de aumentar a biodisponibilidade de EETs endógeno. TPPU (N-[1-(1-oxopropil)-4-piperidinil]-N'-[4-(trifluorometoxi)fenil)-ureia), é um potente inibidor de epóxi hidrolase solúvel, diminuindo a hidrólise de EETs e sua consequente inativação. Assim, pretendemos avaliar o impacto da inibição farmacológica da sEH em um modelo persistente de artrite induzida por albumina na ATM. Além disso, investigaremos a influência da inibição da sEH na ativação das células satélites gliais localizadas no gânglio trigeminal de ratos, na expressão dos receptores do tipo Toll 2 e 4, e na expressão gênica dos mediadores TNF±, IL-1², IL-6, IL-10, IL-4, IL-13 e TGF-². Para isto, a artrite na ATM de ratos Wistar será induzida pela albumina bovina metilada (mBSA) diluída em solução completa de Freud. Injeções intra-articulares de mBSA (10 mg/ATM/semana) durante 3 semanas resultaram em uma hipernocicepção inflamatória persistente. A avaliação nociceptiva do TPPU e seu potencial efeito analgésico será avaliada através da análise de resposta comportamental nociceptiva induzida pela formalina sublimiar na ATM de ratos. Imediatamente após a quantificação dos comportamentos nociceptivos, os animais serão mortos por aprofundamento de anestesia e o gânglio trigeminal será removido para avaliar a ativação de células satélites gliais, e expressão dos receptors TLR 2 e 4, e a expressão de mediadores inflamatórios. Espera-se, por meio deste estudo, contribuir com o entendimento da fisiopatologia da resposta nociceptiva da AR na região orofacial, bem como na busca por novas terapias farmacológicas. (AU)