Impacto do silenciamento específico de células neonatais de AR, MAGL ou DAGL no comportamento de brincar em ratos adolescentes.

• Processo: 23/08574-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 06 de maio de 2024
• Data de Término da vigência: 05 de maio de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Arielle Cristina Arena
• Beneficiário: Beatriz de Matos Manoel
• Supervisor: Margareth M Mccarthy
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Maryland, Baltimore (UMB), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 22/03569-3 - Influência da exposição in utero e/ou lactacional ao antidepressivo venlafaxina: repercussão tardia em parâmetros reprodutivos e comportamentais em ratos machos, BP.DR
• Assunto(s): Microglia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Endocannabinoids | microglia | Play behavior | Sex diferences | Farmacologia da Reprodução

Resumo

Os endocanabinóides e o sistema imunológico inato são dois sistemas de sinalização precoce que influenciam o desenvolvimento do cérebro. Durante um período crítico único na amígdala neonatal do rato, as células imunes inatas do cérebro, a microglia, engolem e matam ativamente as células recém-nascidas que teriam se tornado astrócitos. Este mecanismo determina a futura densidade de astrócitos na amígdala. A densidade ideal é menor para machos do que para fêmeas, o que é responsável pelo aumento da atividade neuronal durante as épocas do comportamento social em adolescentes. O aumento da atividade fagocítica da microglia na amígdala masculina é uma consequência direta de um tom de EDC mais alto, que é programado por andrógenos elevados em homens recém-nascidos. Alterações nos níveis de andrógenos ou no tom dos EDC, inclusive pela exposição ao THC, durante o período crítico alteram permanentemente a população neuronal/astrocítica e o comportamento social durante a adolescência. O uso de maconha durante a gravidez e a amamentação está aumentando, e as possíveis consequências para o cérebro do feto e do recém-nascido ainda são desconhecidas. Avanços nas técnicas de transcriptômica e vírus adeno-associado (AAV) fornecem novas ferramentas para exploração em ratos. O objetivo deste estudo é estabelecer uma estrutura mais ampla para entender a exposição ao THC do desenvolvimento que converge em neurônios inibitórios em regiões do cérebro que regulam comportamentos sociais típicos do sexo. Para isso, filhotes de ratos Sprague Dawley (PN 0) terão a redução seletiva da expressão de receptores de andrógenos e enzimas endocanabinoides degradativas ou sintéticas em um tipo de célula, usando técnicas de AAV. Em seguida, os animais serão levados até a adolescência. A partir de ~PN26, os animais receberão um "companheiro de brincadeira" que eles encontrarão em uma arena neutra por um "encontro de brincadeira" de 10 minutos, diariamente por 5-7 dias. As fitas de vídeo quantificarão o tempo e a frequência de vários componentes do comportamento. Os resultados deste estudo fornecerão informações importantes sobre como esse comportamento se desenvolve e como é diferente em machos e em fêmeas.