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Efeitos da deleção do receptor B2 de cinina em neurônios GABAérgicos e em neurônios que expressam o receptor dopaminérgico D2

Processo: 23/09878-0
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Programa Fixação de Jovens Doutores
Vigência (Início): 01 de setembro de 2023
Vigência (Término): 31 de agosto de 2025
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia
Acordo de Cooperação: CNPq
Pesquisador responsável:Frederick Wasinski
Beneficiário:Mariana Rosolen Tavares
Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:23/01250-2 - Efeitos da deleção do receptor B2 de cinina em neurônios GABAérgicos e em neurônios que expressam o receptor dopaminérgico D2, AP.R
Assunto(s):Cininas   Dopamina   Metabolismo   Neurogênese   Sistema nervoso central   Neurofisiologia
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Cininas | dopamina | metabolismo | neurogênese | Sistema Nervoso Central | Neurofisiologia

Resumo

O sistema calicreína-cinina (SCC) é um importante sistema proteolítico endógeno onde são produzidos peptídeos cininas e seus derivados, como a calidina (LBK) e bradicinina (BK). Esse sistema participa no controle de diversas funções fisiológicas, como resposta inflamatória, controle da pressão arterial, entre outros. As cininas exercem seus efeitos através de dois receptores: B1 e B2. O receptor B2 é o mais extensivamente estudado por ser expresso sob condições fisiológicas e por controlar a maioria das funções das cininas. Além de tecidos periféricos, sua expressão também acontece no sistema nervoso central, especialmente em neurônios do hipocampo e bulbo olfatório, mas os efeitos das cininas nesse tecido são pouco conhecidos. Atribui-se ao receptor B2 um efeito neuroprotetor, pois age como um facilitador de neurogênese e indutor de proliferação celular. Além disso, algumas evidências apontam para o papel das cininas em outros processos controlados pelo sistema nervoso central, como, a atividade motora. Para contribuir na investigação dos possíveis papéis das cininas e seu receptor B2 no sistema nervoso central, pretende-se gerar camundongos knockout para B2 em neurônios que expressam neurotransmissores clássicos, como GABA (VGAT BK2 KO), através do sistema Cre-LoxP, e avaliar quais aspectos fisiológicos e comportamentais serão modulados nesses animais a partir desta deleção. Além disso, de modo pontual, pretendemos investigar o papel desse receptor no circuito dopaminérgico, utilizando a mesma metodologia para deleção de B2 em neurônios que expressam o receptor D2 de dopamina (DRD2Cre BK2 KO). Esperamos produzir resultados relevantes sobre a participação do SCC no sistema nervoso central através de técnica que permite estudarmos áreas especificas como neurônios GABAérgicos e áreas dopaminérgicas.

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