Biocompatibilidade in vitro e atividade antiglioblastoma de lipossomas funcionalizados carregados com temozolomida em condições dinâmicas

• Processo: 23/15267-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2024
• Data de Término da vigência: 25 de abril de 2025
• Área de conhecimento: Engenharias - Engenharia Biomédica - Bioengenharia
• Pesquisador responsável: Marlus Chorilli
• Beneficiário: Jessyca Aparecida Paes Dutra
• Supervisor: Gianni Ciofani
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: IIT Center For Materials Interfaces, Itália
• Vinculado à bolsa: 21/02609-9 - Avaliação do potencial de lipossomas funcionalizados com transferrina dispersos em hidrogéis mucoadesivos para administração nasal de temozolomida no tratamento do glioblastoma multiforme, BP.DR
• Assunto(s): Sistemas de liberação de medicamentos Lipossomos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Drug Delivery System | Dynamic conditions | Liposomes | Nose-Brain Barrier | targeted delivery | smart nanomaterials for nanomedicine e omplex in vitro models

Resumo

O glioblastoma multiforme (GBM) é a variante mais agressiva e prevalente do glioma. A temozolomida (TMZ), o tratamento padrão, é um pró-fármaco que se hidrolisa em pH fisiológico (> 7,0) para formar o ion responsável pela alquilação do DNA. A eficácia terapêutica limitada e a baixa sobrevida exigiram alternativas para superar os inconvenientes terapêuticos associados às propriedades da TMZ e às barreiras fisiológicas, como a barreira hematoencefálica (BBB). Para tal, a administração dirigida utilizando nanossistemas tem sido amplamente explorada e está a revelar-se uma estratégia potencial para o tratamento do GBM. Embora a nanotecnologia seja uma abordagem promissora, a sua transposição para a clínica ser limitada pela falta de modelos in vitro que possam fornecer respostas confiáveis e preditivos sobre a eficácia pré-clínica in vivo da formulação. Os sistemas fluídicos são ferramentas promissoras para o estudo da eficácia e segurança dos nanosistemas em desenvolvimento. O objetivo deste projeto é estudar a biocompatibilidade e a atividade anti-glioblastoma de lipossomas funcionalizados carregados com temozolomida através de análises in vitro em condições dinâmicas. Um modelo biomimético da barreira hemato-encefálica feito por Litografia de Dois Fótons (TPL, do inglês), patenteado pelo grupo do Dr. Gianni, será usado como base para o desenvolvimento de um modelo in vitro da rota transnasal usada para entrega de nanosistemas ao cérebro. O objetivo será imitar a administração transnasal utilizando um sistema fluídico. A atividade dos lipossomas será avaliada através da perfusão das nanopartículas através do dispositivo utilizando uma bomba peristáltica, recriando assim um modelo simplificado do microambiente de interesse. A investigação será realizada no Istituto Italiano di Tecnologia (Pontedera, Itália) sob a supervisão do Prof. Gianni Ciofani. Este estudo contribuirá para a compreensão da influência das condições dinâmicas na acumulação, vectorização e, consequentemente, na eficácia dos lipossomas contendo TMZ no microambiente tumoral, bem como na biocompatibilidade em células basais.