Resposta microglial e plasticidade sináptica após axotomia proximal e tratamento com memantina

• Processo: 24/01736-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia
• Pesquisador responsável: Luciana Politti Cartarozzi
• Beneficiário: Gabriel Gaspar Bíscaro
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 22/06609-6 - Sinalização glutamatérgica após trauma raquimedular: papel das células da glia na resposta inflamatória e excitotoxicidade, AP.GR
• Assunto(s): Microglia Plasticidade neuronal Neurobiologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: excitotoxicidade | microglia | Plasticidade sináptica | trauma raquimedular | Neurobiologia

Resumo

A transmissão sináptica excitatória no sistema nervoso é mediada pelo neurotransmissor glutamato, atuando em receptores como o NMDA e o AMPA. A ativação excessiva do NMDA, observada em condições patológicas, como a compressão das raízes espinais, desencadeia processos excitotóxicos que resultam em alterações no microambiente celular e molecular da medula espinal, afetando a organização sináptica entre as aferências periféricas e os motoneurônios. Esses eventos levam a processos de neuroplasticidade mal-adaptativos e consequente prejuízo funcional, que persiste mesmo após a regeneração axonal. Surge, portanto, a hipótese terapêutica de reduzir o efeito excitotóxico do glutamato por meio de antagonistas do receptor NMDA, como a memantina. Esta pesquisa tem como objetivo avaliar a resposta microglial e a plasticidade sináptica após o tratamento de axotomia proximal com memantina. Para isso, será realizado o esmagamento de raízes ventrais (L4-L6) em camundongos C57BL/6JUnib adultos, divididos nos grupos experimentais: Veículo, Memantina 30 mg/kg, Memantina 45 mg/kg e Memantina 60 mg/kg. O tratamento ocorrerá por 14 dias após a lesão, por via oral. Após o período de tratamento, os animais serão mantidos por mais 14 dias até a perfusão e obtenção dos espécimes para imunoistoquímica. Na análise imunoistoquímica, será avaliada a reatividade microglial (via análise morfológica e análise de Sholl), a quantificação da cobertura sináptica total, a diferenciação das sinapses excitatórias e inibitórias, e a localização dos receptores (marcadores sinaptofisina, VGLUT-1, GAD65 e AMPA). Além disso, 3 e 7 dias após a lesão e tratamento, utilizando a dose de memantina de melhor performance, será avaliada a alteração na expressão gênica de genes relacionados à excitotoxicidade glutamatérgica por meio da técnica de RT-qPCR.