Efeitos do tratamento prolongado da epigalocatequina-3-galato em modelo animal de síndrome mielodisplásica"

• Processo: 23/14472-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Sara Teresinha Olalla Saad
• Beneficiário: Murilo Jorge Lutfi
• Instituição Sede: Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/21801-2 - Preditores de gravidade e novos tratamentos para neoplasias da medula óssea, AP.TEM
• Assunto(s): Immunoblotting Imuno-histoquímica Análise de sequência de RNA Hematologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Epigalocatequina-3-galato(EGCG) | immunoblotting | imunohistoquimica | RNA-seq | Síndrome mielodisplásica(SMD) | Hematologia

Resumo

A síndrome mielodisplásica (SMD) é uma doença da medula óssea que afeta a produção de células sanguíneas, com risco de evoluir para leucemia mielóide aguda. Opções de tratamento são limitadas, destacando-se a necessidade de terapias alternativas. Compostos derivados do chá verde, como a (-)-epigalocatequina-3-galato (EGCG), mostraram potencial terapêutico em modelos de leucemia. No entanto, seu efeito na SMD não é totalmente compreendido. Este projeto tem o objetivo de investigar as causas da hematopoese esplênica induzida pela EGCG em um modelo animal de SMD, observada em estudo em andamento. As hipóteses a serem testadas seriam se o composto induz redução da expressão de CXCR4 na medula óssea, por modulação de HIF, havendo hematopoese extramedular ou se induziu a ativação constitutiva de vias tirosina quinase e portanto a transformação de uma neoplasia mielodisplásica para outra mieloproliferativa. A metodologia abrange a análise de material extraído de camundongos transgênicos com SMD submetidos ou não ao tratamento com EGCG. Serão realizadas análises de imunohistoquímica em baço e medula óssea para examinar a expressão de STAT3, pSTAT3, STAT5, pSTAT5 e CXCR4. Além disso, será conduzido Immunoblotting para as proteínas JAK1, JAK2, STAT3 e STAT5 em extratos proteicos de medula óssea total,baço e fígado. Também será realizado o sequenciamento de RNA (RNA-seq) para investigar o transcriptoma dos animais tratados e identificar vias de sinalização ativadas, incluindo as vias JAK/STAT e CXCR4. Além disso, será realizada uma avaliação de sobrevida em um grupo de animais tratados com EGCG para entender o impacto do tratamento na longevidade.