Avaliação atividade inibitória de análogos do peptídeo antimicrobiano B1CTcu5 em isolados clínicos portugueses de Mycobacterium tuberculosis extensivamente resistentes a fármacos e busca do mecanismo de ação

• Processo: 23/16711-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 17 de maio de 2024
• Data de Término da vigência: 16 de agosto de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Fernando Rogério Pavan
• Beneficiário: Laura Maria Duran Gleriani Primo
• Supervisor: Joao Ruben Lucas Mota Perdigao
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Faculdade De Farmácia Da Universidade De Lisboa, Portugal
• Vinculado à bolsa: 23/10440-0 - Avaliação da atividade in vitro de análogos do peptídeo B1CTcu5 em macrófagos infectados com Mycobacterium tuberculosis., BP.IC
• Assunto(s): Citotoxicidade Desenvolvimento de fármacos Peptídeos catiônicos antimicrobianos Resistência microbiana a medicamentos Análise de sequência de DNA Tuberculose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Citotoxicidade | Desenvolvimento de fármacos | Peptídeos antimicrobianos | Resistencia antimicrobiana | Sequenciamento genomico | Tuberculose | Pesquisa e desenvolvimento de fármacos

Resumo

O Mycobacterium tuberculosis (MTB) é o principal agente etiológico da tuberculose, uma das maiores causas de morte por infecção no mundo. A Organização Mundial da Saúde (OMS) estima que esse bacilo milenar infecta aproximadamente um quarto da população mundial. Somado a essa problemática, com o tratamento inadequado, cepas multirresistentes a fármacos de M. tuberculosis (MDR-TB) têm emergido e causando uma crise de saúde pública. Peptídeos antimicrobianos (PAMs) são promissores compostos estudados para o tratamento de cepas bacterianas multirresistentes a fármacos, como a MDR-TB. Nosso grupo de pesquisa desenvolveu e sintetizou 3 análogos de um PAM de origem natural (B1CTcu5) que apresentam significativa atividade contra MTB e contra isolado clínico MDR-TB brasileiro. Ainda, tais peptídeos antimicrobianos não apresentam citotoxicidade frente a fibroblastos pulmonares. Entretanto, para uma maior elucidação do mecanismo de ação e do índice de seletividade destes compostos se faz necessário maiores estudos, com outras cepas MDR-TB, diferentes tipos celulares e um sequenciamento do genoma completo de mutantes resistentes espontâneos. O laboratório do Prof. Dr. João Perdigão conta com uma biblioteca de isolados clínicos portugueses e com linhagens celulares modelos em estudos com MTB, através dos quais poderia ser avaliado mais amplamente a ação desses PAMs. Dessa forma, o objetivo do projeto é avaliar a atividade dos análogos de B1CTcu5 frente a isolados clínicos portugueses multirresistentes de tuberculose, determinar sua citotoxicidade em THP-1 e A549 e investigar a resposta genética primária do MTB frente aos peptídeos. Visando assim elucidar uma possível estratégia terapêutica contra Mycobacterium tuberculosis multirresistente.