"Modelos Celulares na investigação do envelhecimento ativo em centenários brasileiros"

• Processo: 24/00984-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Acordo de Cooperação: CNPq - INCTs
• Pesquisador responsável: Mayana Zatz
• Beneficiário: Letícia Rocha da Silva
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/50931-3 - INCT 2014 - Envelhecimento e Doenças Genéticas: Genômica e Metagenômica, AP.TEM
• Assunto(s): Envelhecimento Longevidade Plasticidade neuronal
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: centenários | Envelhecimento | Hips | Longevidade | Plasticidade neural | Senescência | Biologia celular.

Resumo

Um dos grandes desafios da Ciência contemporânea é compreender os diferentes mecanismos biológicos por de trás do processo de envelhecimento saudável. No entanto, o código genético daqueles que conseguiram chegar a um século de vida, ativos, apesar da idade avançada, é uma ferramenta promissora para investigar os fatores e variáveis genéticas envolvidas com a longevidade saudável. Nesse sentido, o objetivo desse trabalho será identificar mecanismos moleculares e/ou celulares envolvidos com o envelhecimento considerado saudável e como estes atuam para a longevidade, tendo como base dados de idosos com mais de 95 anos, ativos, que levavam uma vida independente e não desenvolveram doenças esperadas para a idade, incluindo doenças cardiovasculares, respiratórias, neurodegenerativas, fragilidade muscular e câncer. Voluntários serão recrutados ao nosso Centro de Pesquisa onde a coleta de material biológico será realizada para obtenção de DNA, plasma e células mononucleares do sangue periférico (PBMC). Células-tronco de pluripotência induzida (iPSC) serão geradas a partir de PBMC para diferenciação em células endoteliais, cardiomiócitos, pneumócitos, células neuronais e musculares, a fim de investigar o fenótipo vascular, cardíaco e imunológico, senescência pulmonar, plasticidade neural e muscular, bem como o metabolismo energético de cada um dos tipos celulares investigados. Os achados serão integrados às análises genômicas que incluem o sequenciamento do genoma completo (WGS) dos participantes. Em vista do cenário descrito acima, o objetivo deste projeto é otimizar a geração de células-tronco de pluripotência induzida (iPSC) a partir de células mononucleadas do sangue periférico (PBMCs), para diferenciação em células endoteliais, cardiomiócitos, pneumócitos, células neuronais e musculares - de casos selecionados; por conseguinte obter a caracterização das iPSC e das células diferenciadas, por RT-PCR, Citometria de Fluxo e Imunofluorescência; para então realizar a manutenção e expansão das células geradas para realização de ensaios funcionais.