Síntese, caracterização e avaliação da atividade in vitro de derivados benzofuroxânicos frente à Mycobacterium tuberculosis.

• Processo: 23/13946-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Fernando Rogério Pavan
• Beneficiário: Rafaela Melo Pogianeli
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Benzofuranos Mycobacterium tuberculosis Drogas em investigação Química farmacêutica Tuberculose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Benzofuroxanos | Mycobacterium tuberculosis | novos fármacos | N-óxidos | Quimica Farmaceutica | Tuberculose | Pesquisa em Tuberculose

Resumo

A tuberculose (TB), desencadeada pelo bacilo aeróbico álcool-ácido resistente Mycobacterium tuberculosis (Mtb), configura-se como uma das principais causas de morte no mundo por um único agente infeccioso. Frente a um cenário de resistência aos antibióticos utilizados no tratamento da doença, a Química FarmacêuticaMedicinal empenha-se no desenvolvimento de novos fármacos. O composto BZ8, um derivado benzofuroxânico desenvolvido pelo nosso grupo de pesquisa, apresentou resultados in vitro e in vivo altamente promissores frente ao bacilo. O mecanismo de ação conhecido é atribuído a interação do composto com o ribossomo micobacteriano, inibindo o início do processo de tradução, e interferindo, consequentemente, na síntese de proteínas da micobactéria. Considerando estes antecedentes, o atual projeto tem como objetivo a síntese, caracterização e a avaliação da atividade in vitro anti-Mycobacterium tuberculosis de quatro novos derivados do BZ8, obtidos por bioisosterismo. A síntese tem como propósito reduzir a instabilidade da função N-acilhidrazona em meio ácido apresentada pelo composto inicial. Os experimentos microbiológicos, por sua vez, definirão a potência, toxicidade e atuação do composto no interior dos macrófagos, através da determinação da Concentração Inibitória Mínima frente à H37Rv e dois isolados clínicos (CF110 e CF169), avaliação da citotoxicidade frente à fibroblastos pulmonares e macrófagos eanálise intramacrofágica, respectivamente. Os resultados contribuirão para o delineamento de novos estudos e na descoberta de um novo fármaco eficaz e seguro ao paciente.