Estratégias de proteômica estrutural para caracterizar os complexos de fatores de splicing como potenciais alvos terapêuticos para carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço.

• Processo: 21/06125-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2028
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Adriana Franco Paes Leme
• Beneficiário: Mauricio Frota Camacho
• Instituição Sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (Brasil). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 18/18496-6 - O papel do álcool na transformação de células orais mediada por vesículas extracelulares, AP.TEM
• Assunto(s): Espectrometria de massas Proteômica Vesículas extracelulares Neoplasias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Espectrometria de massas | iniciação de câncer | proteômica | vesículas extracelulares | Câncer

Resumo

O carcinoma epidermóide (CEC) de boca é a neoplasia oral mais comum no mundo e estima-se 370.000 novos casos por ano. As taxas de sobrevida continuam baixas, menor que 50% após 5 anos do diagnóstico e com altas taxas de recidiva, de até 78%. Assim, novos potenciais alvos terapêuticos precisam ser urgentemente descobertos para auxiliar nas estratégias terapêuticas. Recentemente, nosso grupo validou em CEC, de forma inédita, quatro fatores de splicing identificados em macrófagos e linfócitos CD4+ associados à metástase linfonodal e validados em saliva e plasma de pacientes. Neste projeto, visamos utilizar estratégias de proteômica estrutural, como proximity labeling e agentes de ligação cruzada, para identificar os parceiros de interação nas células de interesse e nas respectivas vesículas extracelulares, bem como, avaliar as interfaces de interação entre as proteínas. Peptídeos sintéticos serão desenhados a partir das interfaces e serão testados em experimentos funcionais utilizando linfócitos CD4+ e macrófagos. Este projeto permitirá avaliar a resposta imune frente à modulação de alvos associados à metástase linfonodal, indicando proteínas ou vias que podem ser considerados como potenciais alvos terapêuticos em carcinoma epidermóide de boca.