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A participação de RNA circulares no remodelamento cardíaco induzido por hipertensão arterial: papel do treinamento físico na cardioproteção

Processo: 23/16274-4
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de abril de 2024
Vigência (Término): 31 de janeiro de 2027
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Edilamar Menezes de Oliveira
Beneficiário:Victor Hugo Antonio Joaquim
Instituição Sede: Escola de Educação Física e Esporte (EEFE). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Fisiologia cardiovascular
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:cardiac remodeling | circular RNA | Physical Training | Fisiologia Cardiovascular

Resumo

As doenças cardiovasculares seguem liderando o ranking de mortalidade à nível global. A hipertensão arterial é um dos principais fatores de risco para o desenvolvimento de diversas condições, dentre elas, a insuficiência cardíaca induzida pelo remodelamento cardíaco. Associada à outros mecanismos, a participação de moleculas de RNA não-codificantes (ncRNAs) atuam na regulação co- e pós-transcricional de importantes processos celulares. Na família dos ncRNAs, os RNA circulares (circRNAs) são os mais recentemente estudados, com ainda escassa literatura, porém, com promissora capacidade de revolucionar a forma como se identifica e trata doenças. Os circRNAs atuam, majoritariamente, sequestrando e degradando (sponging) microRNAs (miRNAs), modulando a expressão gênica e, consequentemente, proteica. Presente em todas as principais diretrizes relacionadas à saúde cardiovascular, o exercício físico é considerado uma das principais terapias não-medicamentosas, com eficácia consolidada na literatura. Apesar do já conhecido potencial terapêutico, é recente o estudo de seus mecanismos moleculares, com uma vasta área do conhecimento ainda por ser estudada. Apesar da literatura já demonstrar a participação de circRNAs na hipertensão arterial, o papel deles no remodelamento cardíaco induzido pela hipertensão carece de aprofundada compreensão, e a participação do exercício físico nesse contexto ainda não foi descrita. A presente pesquisa se propõe a explorar essa questão, investigando a expressão e mecanismos de ação de circRNAs encontrado em corações hipertensos sedentários e treinados. Para isso, Ratos Espontaneamente Hipertensos (Spontaneously Hypertensive Rats - SHR) e seus controles normotensos (ratos Wistar-Kyoto) serão divididos em SHR sedentário (SHR-S) e treinado (SHR-T) e Wistar-Kyoto sedentário (WKY-S) e treinado (WKY-T). O grupo treinado passará por uma intervenção de oito semanas de treinamento físico aeróbico de natação. Para além dos testes funcionais e morfológicos, prévios e posteriores, que comprovam o impacto da doença e a eficácia da intervenção, os corações dos animais serão utilizados para, através de análises de sequenciamento de RNA, identificar e validar circRNAs diferencialmente expressos, possibilitando a construção de uma rede regulatória (circRNA-miRNA-mRNA) para posterior comprovação em estudos de ganho e perda de função, viabilizando a identificação de vias de sinalização que possam explicar as alterações causadas pela hipertensão e como o exercício físico atuou nesse contexto. Por fim, os conhecimentos gerados a partir dessa investida aumentam a compreensão acerca de processos celulares que podem contribuir para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas no controle e tratamento da hipertensão e complicações correlacionadas.

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