Investigação do efeito promovido por células que expressam MHC classe II na diferenciação de iPSC para linfócitos T CD4+

• Processo: 24/00409-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Jose Alexandre Marzagão Barbuto
• Beneficiário: Luana Correia Croda Catharino
• Supervisor: George Q Daley
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Boston Children's Hospital, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 22/11928-3 - Avaliação do efeito da co-cultura com células dendríticas sobre o fenótipo e função de células CAR-T obtidas a partir de iPSC, BP.MS
• Assunto(s): Imuno-oncologia Terapia baseada em transplante de células e tecidos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cancer Immunotherapy | CAR-T cells | Human Induced Pluripotent Stem Cells (iPSC) | Terapia Celular

Resumo

Dentre as imunoterapias, a terapia com células CAR-T vem se destacando nos últimos anos devido aos resultados promissores observados em tumores hematológicos. Os produtos de células CAR-T atualmente aprovados para uso clínico são obtidos a partir de fontes celulares autólogas. No entanto, a produção de células CAR-T autólogas enfrenta diversas dificuldades de manufatura, como o longo tempo de produção, e o estado disfuncional e baixos números de células T obtidas dos pacientes. Portanto, o uso de fontes alogênicas off-the-shelf, como as iPSCs (do inglês, Induced Pluripotent Stem Cells) humanas, poderia superar estas dificuldades. Para a diferenciação das iPSCs em células T, diferentes metodologias já foram descritas na literatura. No entanto, limitações como a necessidade do uso de feeder-cells murinas e a geração quase que exclusiva de células T CD8+ limitam o potencial translacional futuro e a possível eficácia a longo prazo destas abordagens. Portanto, este projeto propõe utilizar uma metodologia de diferenciação stroma-free para avaliar se a co-cultura de linfócitos T derivados de iPSC com células que expressam MHC classe II possibilita a geração de células T CD4+. A colaboração com o grupo do Professor Daley proporcionará treinamento à estudante na diferenciação de iPSCs para linfócitos T e permitirá a aprendizagem de novas metodologias, como a transdução do CAR nos linfócitos T utilizando vetores lentivirais. Além disso, este projeto também estabelecerá uma nova parceria com um grupo internacional que é referência em pesquisa com células tronco e que tem objetivos finais semelhantes aos nossos.