Regulação epigenética do metabolismo energético em tumores com mutação nos genes isocitrato desidrogenase 1 (IDH1) e 2 (IDH2)

• Processo: 22/06806-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Tathiane Maistro Malta Pereira
• Beneficiário: Lívia Maria Maciel da Fonseca
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Epigenômica Glioma
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Epigenômica | gliomas | IDH1 e IDH2 | regulação epigenética | Reprogramação metabólica | stemness | Bioinformática/Gliomas

Resumo

Mutações nos genes da isocitrato desidrogenase 1 (IDH1) e 2 (IDH2) estão presente na grande maioria dos gliomas de baixo grau e em menor frequência em glioblastoma, leucemia mieloide aguda, colangiocarcinoma, entre outros. A reprogramação epigenética aberrante é uma característica documentada do câncer e é ainda mais proeminente em tumores com mutação em IDH1 e IDH2 (IDH1/2), onde observa-se um acúmulo de metilação de DNA global no genoma, com impacto significante na regulação da expressão gênica. O remodelamento do epigenoma nesses tumores está ainda associado com alterações no metabolismo energético celular, o que possui implicação na evolução do tumor e no prognóstico dos pacientes; entretanto, a regulação epigenética do metabolismo resultante de IDH1/2 mutada é pouco compreendida. Neste projeto, propomos investigar a regulação epigenética do metabolismo celular em tumores com mutação nos genes IDH1/2 utilizando dados epigenômicos, ferramentas computacionais e ensaios funcionais. Nossos achados irão contribuir para elucidação dos mecanismos que levam a desregulação da metilação global do DNA e do metabolismo em tumores com mutação em IDH1/2 e suas implicações biológicas para o tratamento deste grupo de tumores.