Investigação de variantes patogênicas somáticas nos genes KCNJ5, ATP1A1, ATP2B3 e CTNNB1 em aldosteronomas.

• Processo: 24/03610-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Madson Queiroz Almeida
• Beneficiário: Izabel Tomie Nakamura
• Instituição Sede: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/15873-6 - Investigação de novos aspectos genéticos, clínicos e anatomopatológicos da hipertensão arterial de origem endócrina, AP.TEM
• Assunto(s): Genética Hipertensão Endocrinologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: aldosteronomas | genética | hiperaldosteronismo primário | hipertensão | Endocrinologia

Resumo

O hiperaldosteronismo primário (HP) é a causa mais comum de hipertensão arterial endócrina, com prevalência de até 21% em pacientes com hipertensão resistente. As principais causas de HP são os aldosteronomas e as hiperplasias bilaterais. Na última década, foram feitos consideráveis avanços na compreensão da patogênese do HP. Variantes patogênicas (VPs) somáticas nos genes de canais iônicos KCNJ5, CACNA1D, ATP1A1 e ATP2B3, envolvidos na manutenção da homeostase iônica intracelular, foram descritas em 38%, 9,3%, 5,3% e 1,7% dos tumores, respectivamente. Variantes patogênicas somáticas no gene CTNNB1, fundamental para o desenvolvimento do córtex da suprarrenal, foram também identificadas em aproximadamente 5% dos aldosteronomas. A nossa coorte de HP vem crescendo de forma significativa (25 casos novos/ano), com estimativa de 50 novos casos nos próximos 2 anos. Dessa forma, para selecionar pacientes para sequenciamento exômico, é fundamental o estudo de VPs somáticas nos genes descritos acima em todos os novos de aldosteronomas. Assim, o objetivo pretendido é: - Investigar VPs somáticas nos genes KCNJ5, ATP1A1, ATP2B3 e CTNNB1 em aldosteronomas de indivíduos com HP.