Avaliação do papel do sistema de dois componentes na sinalização celular de Candida glabrata resistente à equinocandina

• Processo: 24/03612-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Sergio Schenkman
• Beneficiário: Ricardo Ferreira Lima
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/10599-3 - Instituto Paulista de Resistência aos Antimicrobianos (Projeto ARIES), AP.CEPID
• Assunto(s): Candida glabrata Candidemia Fluconazol Micologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: candida glabrata | Candidemia | fluconazol | Novos Mecanismos de resistência | Resistência a triazólicos | Micologia

Resumo

As infecções fúngicas estão aumentando, e o surgimento de cepas de Candida resistentes a medicamentos ao tratamento é particularmente alarmante. A resistência aos antifúngicos da classe dos azólicos, que têm sido amplamente utilizados em todo o mundo há várias décadas, é tão alta em vários patógenos fúngicos prevalentes, que outra classe de drogas, as equinocandinas, é agora recomendada como tratamento antifúngico de primeira linha. No entanto, a resistência às equinocandinas também é proeminente, particularmente em certas espécies, como Candida glabrata. As equinocandinas têm como alvo a 1,3-²-glucana sintase (SG), enzima responsável pela produção de 1,3-²-glucanas, um dos principais componentes da parede celular do fungo. Apesar desse papel crítico da tolerância às equinocandinas, seus mecanismos ainda não são bem compreendidos. Além disso, a maioria dos estudos de tolerância é conduzida in vitro e, portanto, não são capazes de recapitular a interação fungo-hospedeiro. O sistema bicomponente é uma das mais importantes vias de transdução de sinal de Candida spp., regulando a resposta a estresses oxidativos e osmóticos, adesão, morfogênese, síntese da parede celular, virulência, resistência a drogas e interações patógeno-hospedeiro. O sistema de dois componentes em eucariotos envolve três proteínas: uma proteína sensor, uma proteína intermediária e um regulador de resposta, e requer a transferência de um grupo fosfato entre dois resíduos histidina-aspártico. Notavelmente, alguns componentes desta via de sinalização não foram encontrados no genoma humano, indicando que o sistema de dois componentes de C. glabrata pode ser um alvo potencial para desenvolvimento de novos agentes antifúngicos. Neste estudo, teremos como objetivo avaliar o papel do sistema bicomponente (basicamente a histidina quinase CgSln1) na tolerância às equinocandinas em C. glabrata. Finalmente, a caracterização de HK e sua via de sinalização servirá para melhor compreender os mecanismos envolvidos com a C. glabrata resistente a equinocandinas.