Os efeitos da produção de BDNF por neurônios Kiss1 na neurogênese hipotalâmica adulta

• Processo: 24/03519-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 04 de junho de 2024
• Data de Término da vigência: 28 de setembro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
• Pesquisador responsável: Licio Augusto Velloso
• Beneficiário: Ariane Maria Zanesco
• Supervisor: Carol Fuzeti Elias
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Michigan, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 21/07288-6 - Caracterização dos mecanismos moleculares que regulam a neurogênese adulta no hipotálamo em resposta a estímulos reprodutivos, BP.DR
• Assunto(s): Fator neurotrófico derivado do encéfalo Hipotálamo Neurogênese Reprodução
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bdnf | Hipotálamo | neurogênese | Neurônios Kiss 1 | Reprodução | Neurociências e Reprodução

Resumo

O hipotálamo é uma região chave do sistema nervoso central que controla diversas funções como equilíbrio energético, termogênese e reprodução, essenciais para a adaptação e sobrevivência das espécies. Sabe-se que a neurogênese adulta no hipotálamo renova subpopulações de neurônios que desempenham papéis centrais no controle da homeostase energética. Além disso, estudos incipientes têm sugerido que estímulos com hormônios reprodutivos também induzem a neurogênese no hipotálamo, potencialmente gerando neurônios que desempenham um papel importante na preservação da capacidade reprodutiva. Estudos recentes indicam que o BDNF é um importante mediador no processo de neurogênese hipotalâmica em resposta a sinais regulatórios da homeostase energética. Utilizando dados publicados de uma análise de sequenciamento de RNA unicelular, obtidos do núcleo arqueado do hipotálamo (ARC) e da eminência mediana para avaliar neurônios hipotalâmicos que expressam BDNF, identificamos a subpopulação Kiss1. Os neurônios Kiss1 são importantes para a função reprodutiva e integram o controle neuronal do equilíbrio energético. Com base nesses dados, levantamos a hipótese de que a síntese de BDNF nesses neurônios é essencial para gerar um sinal indutor de neurogênese que visa renovar neurônios com função reguladora reprodutiva. Usando um ensaio de imunofluorescência, confirmamos que o BDNF é produzido pelos neurônios Kiss1, e os receptores de BDNF são expressos nos neurônios Kiss1 e em outras células próximas. Usando uma abordagem cre/lox, identificamos que a ablação do BDNF nos neurônios Kiss1 leva a uma abertura vaginal prematura, uma diminuição do peso no útero e no ovário e compromete o ciclo ovulatório, aumentando o tempo gasto na fase de diestro em camundongos fêmeas . Por outro lado, não foram observadas alterações no desenvolvimento sexual em camundongos machos da mesma ninhada. Em relação ao consumo alimentar e ao peso corporal, não foram observadas alterações em ambos os sexos ao longo do período analisado. Estas descobertas sugerem um novo mecanismo importante regulado pelo BDNF produzido pelos neurônios Kiss1 no hipotálamo que afeta a maturação sexual de maneira dependente do sexo. Experimentos futuros serão realizados para avaliar se a falta ou super produção de BDNF nos neurônios Kiss1 afetaria a neurogênese hipotalâmica.