Bolsa 24/01772-1 - Hematopoiese, Leucemia - BV FAPESP
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Análise da expressão gênica em embriões injetados com a mutação ativadora do IL7R

Processo: 24/01772-1
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Data de Início da vigência: 01 de maio de 2024
Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2024
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Embriologia
Pesquisador responsável:Maraysa de Oliveira Melo Stein
Beneficiário:Mariana de Filippi Oliveira
Instituição Sede: Centro Infantil de Investigações Hematológicas Dr Domingos A Boldrini (CIB). Campinas , SP, Brasil
Assunto(s):Hematopoiese   Leucemia   Peixe-zebra   Biologia do desenvolvimento
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Hematopoiese | Il7R | Leucemia | Zebrafish | Biologia do desenvolvimento

Resumo

A leucemia linfoblastica aguda de células T (LLA-T), é uma neoplasia maligna que representa 15% de casos em crianças e 25% em adultos e, se caracteriza pela proliferação descontrolada de células linfóides do tipo T. Dos casos descritos de LLA-T na literatura, 25% deles estão envolvidos com a via do IL-7R. Pesquisadores do Boldrini descobriram, em amostras pediátricas de pacientes com LLA-T, que a LLA é provocada por uma mutação de ganho de função no gene do IL-7R. A maioria dos pacientes diagnosticados apresentaram inserção de cisteína no domínio justamembrana na porção extracelular do receptor, gerando um homodímero constitutivamente ativo. Com o avanço da biologia molecular e dos estudos ômicos, muitas mutações vem sendo descritas, no entanto, pouco se sabe sobre a função biológica dessas alterações e os modelos in vivo podem contribuir para esse entendimento. Pensando nisso, objetivo desse projeto é caracterizar a expressão de genes relacionados ao desenvolvimento do sistema hematopoiético na presença da mutação ativadora do IL7R de humanos (hIL7Rmut). Utilizaremos o modelo zebrafish (Dario rerio) por apresentar características importantes como prole numerosa, embriões transparentes, desenvolvimento rápido, facilidade de manutenção e pela hematopoiese e vias de sinalização serem altamente conservadas quando comparadas com humanos. Os embriões serão injetados com constructos contendo um promotor ubíquo ou um promotor específico de células tronco hematopoiéticas dirigindo a expressão hIL7Rmut fusionado ao GFP e seus respectivos controles, expressando apenas a proteína GFP. Iremos analisar por RT-PCR a expressão diferencial de genes relacionados ao sistema hematopoiético comparando controle com a presença do IL7Rmut e iremos validar os achados por hibridização in situ. A geração e consolidação de modelos in vivo fornecerá suporte para pesquisas futuras destinadas ao estudo da biologia do câncer e da função desses mutantes durante o desenvolvimento embrionário.

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