Avaliação dos efeitos do exercício físico sobre o comprometimento cognitivo induzido por nefrectomia em camundongos

• Processo: 23/15535-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2028
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Elisa Mitiko Kawamoto Iwashe
• Beneficiário: Thays Calista Santiago Pretes
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/06009-6 - Neuroplasticidade induzida pela ativação da sinalização Klotho, Na, K-ATPase mediadores da neuroinflamação e o sistema glutamatérgico como estratégia para novos alvos terapêuticos para o envelhecimento e doenças neurodegenerativas, AP.TEM
• Assunto(s): Neurobiologia Doença de Alzheimer Insuficiência renal crônica Exercício físico Proteína Klotho Doença de Parkinson Nefrectomia Neurogênese Plasticidade neuronal Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alzheimer | avaliação da neurogênese e plasticidade sináptica | doença renal crônica | estímulos horméticos | exercício físico | Klotho | Parkinson | potenciais benefícios | processo do envelhecimento | Laboratório de Neurobiologia Molecular e Funcional

Resumo

O gene da Klotho tem sido associado à longevidade em camundongos, demonstrando aceleração do envelhecimento precoce após seu silenciamento ouaumento da expectativa de vida quando o gene é superexpresso. A proteína Klotho possui formas transmembrana e secretada, com funções distintas, dentre elas a regulação de canais iônicos e receptores de fatores de crescimento. Além de atuar como co-receptor para o fator de crescimento de fibroblasto (FGF23), mantendo a homeostase do fosfato e da vitamina D, incluindo a secreção renal e a fixação óssea.Em relação à cognição, níveis reduzidos da expressão de Klotho foram associados adanos cognitivos e debilidade, enquanto seu aumento pode estimular a neurogênese eexercer efeitos neuroprotetores, principalmente em doenças neurodegenerativas como o Alzheimer, como demostrado em roedores e pacientes, por diferentes grupos. O exercício físico tem sido associado ao aumento da expressão de Klotho, proporcionando benefícios que englobam o aumento da longevidade e a melhora cognitiva. Enquanto isso, a doença renal crônica (DRC) afeta cerca de 10-12% da população, resultando em complicações sistêmicas e distúrbios cognitivos devido à inflamação crônica. A DRC também pode estar relacionada à disfunção da barreira hematoencefálica (BHE), possivelmente gerando prejuízos neurológicos. Alterações naBHE também têm sido associadas as doenças neurodegenerativas como a doença deParkinson e com os transtornos mentais, como a depressão e a esquizofrenia. Em resumo, o envolvimento da Klotho tem sido descrito como crucial no desenvolvimento de processos cognitivos e na proteção contra neurodegeneração, além de estar relacionada com as disfunções da BHE associadas à DRC. A partir desses achados,temos como proposta avaliar a expressão da proteína Klotho e a performance cognitivamoduladas pelo exercício físico voluntário em um modelo de comprometimento cognitivo induzido por nefrectomia. Neste contexto, o exercício físico emerge como uma intervenção promissora para aumentar a expressão de Klotho, melhorando asaúde cognitiva e reduzindo os impactos negativos de doenças neurodegenerativas e renais. Ainda assim, a complexidade dos mecanismos envolvidos na modulação da Klotho requer novas investigações para uma compreensão completa de seu papel naDRC. (AU)