Possíveis alterações na expressão da proteína klotho no hipocampo, córtex e cerebelo de camundongos, diante da exposição pré-natal ao ácido valpróico

• Processo: 22/15514-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Elisa Mitiko Kawamoto Iwashe
• Beneficiário: Bianca Andrade Rodrigues
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/06009-6 - Neuroplasticidade induzida pela ativação da sinalização Klotho, Na, K-ATPase mediadores da neuroinflamação e o sistema glutamatérgico como estratégia para novos alvos terapêuticos para o envelhecimento e doenças neurodegenerativas, AP.TEM
• Assunto(s): Ácido valproico Cognição Proteína Klotho
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ácido valpróico | cognição | Klotho | Farmacologia

Resumo

Indivíduos expostos ao ácido valpróico (VPA) durante o período gestacional, podem apresentar alguns prejuízos de cunho central, como comprometimento da interação social e da comunicação, déficit cognitivo e comportamentos estereotipados, os quais são comumente observados no autismo. Reduções da proteína klotho podem estar relacionadas a prejuízos de cunho central como os que esses indivíduos apresentam, logo, havendo reduções de klotho possivelmente induzidas pelo VPA no SNC, tal fato pode se correlacionar a algumas características apresentadas por indivíduos expostos ao VPA durante o período pré-natal, indicando um possível mecanismo de ação do VPA no desenvolvimento de déficits centrais. A hipótese do presente trabalho é, que a exposição intrauterina ao VPA pode promover na prole, reduções na expressão de klotho no SNC, o que poderia acarretar algumas alterações em regiões encefálicas acometidas, como: possíveis reduções de sinapses e alterações neuronais. O principal objetivo é investigar se a exposição pré-natal ao VPA, é capaz de promover alterações relacionadas a proteína klotho em regiões cognitivas do SNC (hipocampo, córtex e cerebelo), tanto na prole de camundongos machos, quanto fêmeas; e se essas alterações relacionadas a klotho podem acarretar alterações em sinapses ou em neurônios nessas regiões cognitivas de interesse. Para essa investigação usaremos camundongos (machos e fêmeas, da linhagem C57BL/6), expostos ao VPA. Serão realizados testes comportamentais; ensaio de Western Blotting, ensaio de ELISA e imuno-histoquímica para a marcação da klotho em regiões centrais cognitivas; bem como, imuno-histoquímica e Western Blotting para avaliação de neurônios, de sinaptofisina (marcador de vesículas sinápticas) e de proteína pós-sináptica de densidade 95 (PSD-95) para a investigação de sinapses. Por fim, os grupos serão avaliados e comparados aos seus controles.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

RODRIGUES, BIANCA ANDRADE; SILVA, JOSIANE DO NASCIMENTO; KAWAMOTO, ELISA MITIKO. Cerebellar Alterations in Autism Spectrum Disorder: A Mini-Review. CEREBELLUM, v. 24, n. 2, p. 5-pg., 2025-02-22. (22/15514-9, 24/03766-9)