Parkin e uma nova função para a plasticidade celular: a ubiquitinação de alvos nucleares e seu impacto sobre a regeneração muscular esquelética

• Processo: 23/02076-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2024
• Situação: Interrompido
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
• Pesquisador responsável: Igor Luchini Baptista
• Beneficiário: Isabela Aparecida Divino
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
• Assunto(s): Regeneração muscular Transdução de sinais Ubiquitinação Plasticidade celular Ubiquitina-proteína ligases
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: diferenciação | E3 ligase | Parkin | regeneração | ubiquitinação | Regeneração e sinalização

Resumo

Os tecidos e órgãos de mamíferos possuem propriedades regenerativas, diferindo em capacidade e extensão, bem como de sinalização ou dependência de células específicas. De maneira geral, o processo regenerativo tecidual envolve a retomada da funcionalidade tecidual bem como reorganização tridimensional de células e matriz extracelular. No tecido muscular, investigar como as células satélites atuam na regeneração muscular, é crucial para entendermos processos celulares diferentes sob a demanda de reorganização tecidual. A ubiquitinação de fatores de transcrição é crucial para a regulação de diversos genes alvos, independentemente do tecido ou célula. De maneira geral, ubiquitinações em aminoácidos lisina na posição 48 (K48) e lisina 63 (K63) são as mais estudadas, sendo a primeira relacionada a degradação da proteína alvo pelo sistema proteasoma 26S e a segunda relacionada a alterações de atividade da proteína alvo. Parkin, uma E3 ubiquitina ligase, possui a capacidade de atuar ubiquitinando alvos citoplasmáticos e mitocondriais nas duas posições, K48 e K63. Recentemente descrevemos a localização de Parkin no núcleo de células progenitoras musculares, no entanto, não está claro quais funções Parkin pode desempenhar, bem como se esta localização nuclear impacta na expressão de genes relacionados à proliferação ou diferenciação de células miogênicas. Assim, o objetivo da atual proposta é investigar os efeitos da localização nuclear de Parkin em células progenitoras musculares durante o processo de reparo tecidual, bem como uma investigação molecular do papel de Parkin nuclear sobre os níveis de ubiquitinação de alvos específicos. Pretendemos elucidar novas interações de Parkin com proteínas alvo de sua ubiquitinação, e o impacto de tais modificações pós-traducionais sobre a expressão de genes envolvidos na diferenciação dessas células. (AU)