Estudo da migração de células imunes inatas em um modelo de zebrafish infectado com Orthobunyavirus oropoucheense

• Processo: 23/16611-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia
• Pesquisador responsável: Rafael Elias Marques Pereira Silva
• Beneficiário: Alexandre Borin Pereira
• Supervisor: Joana Duarte da Rocha Pereira
• Instituição Sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (Brasil). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Leuven, Leuven (KU Leuven), Bélgica
• Vinculado à bolsa: 22/02278-5 - Seleção de compostos através de reposicionamento de fármacos e caracterização da atividade antiviral contra oropouche orthobunyavirus, BP.DR
• Assunto(s): Arbovirus Imageamento por fluorescência Imunidade inata Modelos animais Peixe-zebra Virologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Arbovírus | Imageamento por Fluorescência | imunidade inata | Modelo Animal | Orthobunyavirus oropoucheense | Zebrafish | Virologia

Resumo

Orthobunyavirus oropoucheense (OROV) é o agente responsável pela febre Oropouche, que causou diversos surtos e afetou mais de meio milhão de pessoas na América Latina desde sua descoberta em Trinidad e Tobago em 1955. OROV é classificado como um vírus do gênero Orthobunyavirus, que engloba membros de importância médica e veterinária, como Schmallenberg, Akabane e Bunyamwera orthobunyavirus. Estes vírus são conhecidos como vírus transmitidos por artrópodes (ou arbovírus), e representam uma preocupação crescente devido às alterações climáticas e à transmissão potencial causada pela crescente distribuição desses vetores. A compreensão das interações entre o orthobunyavirus e as células hospedeiras permanece incompleta, o que causa uma compreensão limitada de sua imunopatologia e dos fatores que levam ao aparecimento dos sintomas vivenciados pelos pacientes. Portanto, pretendemos através deste projeto elucidar a dinâmica entre o OROV e a resposta imune inata do hospedeiro utilizando larvas de zebrafish (Danio rerio) como modelo. O zebrafish oferece vantagens em relação a outros modelos animais no estudo de doenças infecciosas por possuir embriões transparentes, um número diversificado de linhagens transgênicas e homologia genômica compartilhada com humanos, o que fornece uma gama de ferramentas para estudar imunopatogênese. Ademais, as larvas de zebrafish não possuem um sistema imunológico adaptativo nas primeiras 6 semanas após a fertilização, o que permite uma investigação focada na resposta imune inata. Dessa forma, nosso objetivo é compreender a migração e recrutamento de macrófagos e neutrófilos para o Sistema Nervoso Central de zebrafish durante a infecção por OROV, pois, apesar da importância médica, não existe vacina ou tratamento específico para a infecção por Orthobunyavirus, e estudos sobre a dinâmica hospedeiro-patógeno podem revelar insights sobre infecções virais e respostas imunes inatas ao longo do curso da infecção, contribuindo para o desenvolvimento de estratégias para o tratamento ou profilaxia da febre Oropouche.