Análise sistêmica e integrada do transcriptoma de pacientes com artrite reumatóide submetidos ao tratamento com anticorpos anti-TNFa para determinação de padrão molecular de resposta ao tratamento.

• Processo: 23/12549-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunogenética
• Pesquisador responsável: Daniela Luz Hessel da Cunha
• Beneficiário: Gabriel Hiro Guedes Kobayakawa Fornel
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Anticorpos Inibidores de TNF Artrite reumatoide Doenças inflamatórias Imunoterapia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Anticorpos | Anti-TNF | artrite reumatóide | Doenças inflamatórias | imunoterapia | mAbs | Imunoterapia

Resumo

A artrite reumatoide (AR) é caracterizada pela infiltração crônica de células imunes na membrana sinovial, levando à destruição progressiva da cartilagem articular e do osso. O sucesso mais notável no tratamento da Aritrite reumatoide foi a introdução de inibidores do Fator de Necrose Tumoral (TNF). Os agentes anti-TNF mudaram radicalmente o prognóstico de muitos pacientes com AR, proporcionando importante melhora dos sinais e sintomas clínicos, qualidade de vida e proteção da integridade da articulação sinovial a longo prazo. Apesar dessa grande conquista, há uma grande fração de pacientes tratados com anti-TNF (30-40%) que não apresenta melhora clínica significativa. Até o momento, pouco se sabe sobre os mecanismos biológicos que fundamentam essa resposta diferencial aos agentes anti-TNF. Observações clínicas mostraram que os pacientes que falham com um tratamento anti-TNF ainda podem responder a um medicamento anti-TNF diferente. Nesse contexto, a integração de dados transcriptômicos e genômicos de alto rendimento oferece uma nova oportunidade para caracterizar a base biológica subjacente a características complexas e assim tentar definir padrões moleculares relacionados à resposta aos agentes anti-TNF. Além disso, atualmente no laboratório estão sendo selecionados anticorpos recombinantes anti-TNF que poderão servir de ferramentas terapêuticas. Compreender a base da falta de resposta pode não apenas ajudar a personalizar a terapia do paciente, mas também obter insights sobre a heterogeneidade da AR no nível molecular. Nesse sentido o presente projeto tem como objetivo analisar de forma sistêmica e integrada transcriptomas de pacientes de artrite reumatoide que passaram por tratamento com anticorpos anti-TNFa, com a finalidade de validar um algoritmo preditivo de diagnóstico molecular por aprendizagem de máquina afim de se confirmar padrões que auxiliem a guiar a obtenção de anticorpos mais abrangentes para o uso na terapia dessa doença crônica importante.