Impacto fototerapêutico direcionado de nanoestruturas de ouro funcionalizadas por anticorpos e conjugadas com violeta de metileno em células de câncer de pele

• Processo: 24/05366-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2025
• Área de conhecimento: Engenharias - Engenharia de Materiais e Metalúrgica - Materiais Não-metálicos
• Pesquisador responsável: Pedro Henrique Benites Aoki
• Beneficiário: Mirella Boaro Kobal
• Supervisor: Christelle Prinz
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências e Letras (FCL-ASSIS). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Assis. Assis , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Lund University, Lund, Suécia
• Vinculado à bolsa: 21/14500-1 - Em direção a convergência das terapias fotodinâmica (TFD) e fototérmica (TFT) em cultivo in vitro de células derivadas de melanoma, BP.DR
• Assunto(s): Melanoma Terapia fotodinâmica Materiais nanoestruturados
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Gold nanoparticles | melanoma | Methylene Violet 3RAX | Photodynamic Therapy | Photothermal therapy | Materiais nanoestruturados

Resumo

O câncer continua a ser um desafio de saúde global predominante, afetando significativamente milhares de vidas em todo o mundo. Entre os vários tipos de câncer, o câncer da pele representa uma fração considerável dos diagnósticos, sendo que os carcinomas melanoma constituem 21% destes casos. Apesar da sua incidência relativamente baixa, os melanomas são notavelmente letais, exibindo uma relação mortalidade/incidência de 17,6%. Os tratamentos convencionais contra o câncer muitas vezes são insuficientes devido aos efeitos colaterais adversos e ao surgimento de resistência aos medicamentos, o que leva à investigação de modalidades terapêuticas alternativas, como as terapias à base de luz. A terapia fotodinâmica (TFD) utiliza fotossensibilizadores ativados por luz (FS) para produzir espécies reativas de oxigênio (ERO), visando e erradicando seletivamente as células tumorais. Em contraste, a terapia fototérmica (TFT) opera independentemente dos níveis de oxigênio, tornando-a eficaz contra tumores hipóxicos, convertendo a luz em calor após a ativação, elevando subsequentemente as temperaturas locais para eliminar o tecido canceroso. De forma inovadora, agentes fototérmicos como nanopartículas de ouro recobertas com sílica (AuSHINs) podem ser combinados com moléculas de FS para criar nanoestruturas sinérgicas que amplificam os resultados terapêuticos, infligindo danos mais extensos aos tecidos malignos. Este estudo propõe o desenvolvimento de tais nanoestruturas sinérgicas conjugando AuSHINs com o FS violeta de metileno 3RAX (VM), produzindo AuSHINs@VM@. Para aumentar a especificidade para células de melanoma, essas nanoestruturas serão ainda funcionalizadas com anticorpos CD146 (AuSHINs@VM@Ab), especificados para células tumorais, incluindo melanoma. A pesquisa visa avaliar os efeitos combinados de TFD e TFT, juntamente com a ação direcionada de AuSHINs@VM@Ab em células de câncer de pele melanoma (linhagem celular A375). A eficácia dessas nanoestruturas será avaliada através de citometria de fluxo e microscopia confocal de fluorescência para células A375 após incubação com AuSHINs@VM@Ab, fornecendo insights sobre seu potencial como tratamento direcionado de dupla modalidade para melanoma.