O papel de CYP2E1 e de proteínas com as quais interage, na regulação da termogênese no tecido adiposo marrom.

• Processo: 23/16397-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Licio Augusto Velloso
• Beneficiário: Gabriely Amanda Cremasco
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07607-8 - CMPO - Centro Multidisciplinar de Pesquisa em Obesidade e Doenças Associadas, AP.CEPID
• Assunto(s): Balanço de energia Obesidade Tecido adiposo marrom Temperatura Termogênese
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Balanço Energético | obesidade | tecido adiposo marrom | Temperatura | termogênese | Fisiopatologia Médica

Resumo

A obesidade é um grave problema de saúde global, afetando milhões de adultos e crianças. Associada a doenças crônicas como diabetes tipo 2 e câncer, a obesidade resulta de um desequilíbrio no balanço energético, envolvendo a interação complexa entre ingestão calórica e gasto energético. Apesar dos avanços na compreensão dos mecanismos, as opções terapêuticas são limitadas, destacando a necessidade de estratégias inovadoras. O balanço energético é regulado por quatro componentes principais, incluindo ingestão calórica e gasto energético relacionado à atividade física. Fatores endógenos como hormônios influenciam a regulação do apetite e termogênese. A termogênese, crucial para o peso corporal, é mediada pelo tecido adiposo marrom (TAM), especializado em gerar calor. Proteínas como UCP1, TRAF2 e PRDM16 desempenham papéis-chave na ativação do TAM. O projeto propõe investigar a enzima CYP2E1 e suas interações proteicas, sugerindo seu envolvimento na regulação termogênica. A hipótese é que CYP2E1 influencia a resposta do TAM ao frio, justificada pela falta de compreensão mecânica da termogênese. Os objetivos incluem avaliar a expressão de CYP2E1 e proteínas associadas no TAM de camundongos expostos a diferentes condições térmicas. O protocolo experimental envolve a exposição dos camundongos a temperaturas variadas, seguida pela análise molecular do tecido adiposo. A extração de RNA, seguida de real-time PCR, será utilizada para avaliar a expressão gênica. O modelo animal C57BL/6 será submetido a diferentes protocolos térmicos, e a eutanásia será realizada ao final de cada exposição. Os genes CYB5A, PDX1, AASDH e FDX2 foram identificados como interagentes funcionais da CYP2E1, sendo considerados potenciais alvos terapêuticos para obesidade. A justificativa do estudo reside na oportunidade de identificar novos alvos terapêuticos para o tratamento da obesidade, dada a parcial compreensão das bases mecânicas da termogênese. A metodologia envolve técnicas moleculares como extração de RNA, PCR em tempo real e análise estatística para avaliar as alterações no TAM em resposta a diferentes exposições térmicas.