Papel das células T CD4+ na disfunção cardíaca induzida por testosterona em um modelo experimental de terapia hormonal de afirmação de gênero (testo-GAHT)

• Processo: 24/05161-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
• Pesquisador responsável: Rita de Cassia Aleixo Tostes Passaglia
• Beneficiário: José Teles de Oliveira Neto
• Supervisor: Pilar Alcaide
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Tufts University, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 22/13361-0 - Influência do perfil metabólico de linfócitos T CD4+ na disfunção cardíaca induzida por testosterona em modelo experimental de terapia hormonal de afirmação de gênero, BP.DR
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cardiac dysfunction | CD4+ T cell | testosterone | transgender | Farmacologia Cardiovascular

Resumo

A testosterona é utilizada na terapia hormonal de afirmação de gênero (THAG) por pessoas transmasculinas e, embora considerada segura, aumenta o risco cardiovascular para essa população. Em contextos fisiopatológicos, a testosterona causa hipertrofia cardíaca e altera o metabolismo lipídico. Alterações no metabolismo energético, particularmente aumento do metabolismo glicolítico, favorecem a diferenciação das células T CD4+ em direção a um fenótipo pró-inflamatório. As células T CD4+ efetoras contribuem para o remodelamento cardíaco adverso, caracterizado por aumento da pressão ventricular esquerda (VE), hipertrofia do VE e fibrose. As células T ativadas liberam citocinas, estimulam a secreção dos componentes da matriz extracelular (MEC) pelo crescimento de fibroblastos e cardiomiócitos, processos que impactam negativamente a função cardíaca. Considerando que i) a testosterona promove hipertrofia cardíaca e geração de mediadores inflamatórios; ii) danos cardiovasculares em doenças como hipertensão arterial correlacionam-se com aumento de linfócitos Th17 e níveis circulantes de IL-17; iii) Os linfócitos Th17 contribuem para a disfunção vascular em um modelo experimental de testosterona-THAG, este estudo testará as hipóteses de que i) o testo-THAG promove disfunção cardíaca, ou seja, fibrose e sobrecarga de pressão do VE, ao estimular a polarização de linfócitos T auxiliares (Th , CD4+) em células T produtoras de IL-17 (células Th17), ii) células Th17 estimulam a transição de fibroblastos cardíacos (CFB) em miofibroblastos, por mecanismos relacionados ao ligante integrina-integrina (integrina ±4 de células Th17 interagindo com MHC II / ICAM-1 / VCAM-1 em CFB).