Pesticidas derivados de uracila e a saúde hepática: avaliação dos seus efeitos toxicológicos em vias de sinalização adversa (AOPs) em Drosophila melanogaster como modelo animal alternativo de investigação.

• Processo: 24/05728-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Karen Cristiane Martinez de Moraes
• Beneficiário: Victor Hugo Cotinguiba Cantador
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Rio Claro. Rio Claro , SP, Brasil
• Assunto(s): Drosophila melanogaster Epigenômica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: contaminantes ambientas | doenças hepáticas gordurosa não alcoólicas | Drosophila melanogaster | epigenética | sinalização adversa | Toxicologia preditiva | biologia molecular, ....

Resumo

As doenças hepáticas gordurosas não alcoólicas (NAFLD) são uma grande preocupação para saúde pública mundial e acomete grande parcela da população, além de não existirem terapias eficazes. As NAFLDs são caracterizadas pelo acúmulo excessivo de lipídios nas células hepáticas, podendo evoluir para quadros clínicos mais graves como esteatohepatite, cirrose e hepatocarcinoma. Além disso, as NAFLDs possuem diversas etiologias, entre elas a exposição à contaminantes ambientais, que podem ser prejudiciais à saúde humana e animal, além de outros seres vivos. Dentre esses contaminantes estão aqueles que são baseados na estrutura de uracila, como bromacil e terbacil, os quais vem sendo amplamente utilizados na agricultura. Nesse contexto, surge a mosca Drosophila melanogaster como uma importante ferramenta biotecnológica para o estudo de doenças humanas, uma vez que 70% dos genes relacionados a doenças humanas estão conservados em D. melanogaster, além de possuírem muitas rotas metabólicas em comum com os humanos. Sendo assim, o presente estudo visa avaliar os efeitos dos pesticidas bromacil e terbacil na homeostase energética utilizando como um modelo translacional a mosca, D. melanogaster, considerando-se a presença de estruturas análogas a hepatócitos nos animais Para isso, ensaios com D. melanogaster alimentadas com dietas preparadas com pesticidas serão utilizadas em análises bioquímicas correlatas ao metabolismo energético, avaliação da expressão de genes de vias de sinalização adversa (AOPs), ensaios relacionados a integridade e funcionamento de mitocôndrias e análises epigenéticas, para estudar e compreender os mecanismos moleculares e celulares desencadeados pela exposição à pesticidas a base de uracila na homeostase do organismo.