Hepatotoxicidade induzida pelos herbicidas Diuron e 2,4-D em células de Zebrafish cultivadas em diferentes modelos: monocamada (2D) e tridimensional (3D)

• Processo: 24/03537-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2027
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Análise Toxicológica
• Pesquisador responsável: Lilian Cristina Pereira
• Beneficiário: Paloma Vitória Lima Peixoto
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Agronômicas (FCA). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 22/03045-4 - Validação de sistemas celulares in vitro para avaliar a toxicidade de poluentes ambientais de relevância social, AP.PNGP.PI
• Assunto(s): Bioimpressão Diurona
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bioimpressão | Células ZFL | Cultivo Celular 2D e 3D | diuron | hepatoxicidade | 2 | 4-D | Métodos Alternativos a experimentação animal

Resumo

O uso dos herbicidas Diuron e 2,4-D é comum em lavouras brasileiras. Para garantir a proteção da saúde humana e do ambiente é essencial que seja verificado, de forma adequada, o potencial toxicológico desses compostos, tanto em suas formulações comerciais, seus metabólitos e ingredientes ativos (IA). Estudos experimentais têm a capacidade de prever a toxicidade de contaminantes ambientais de preocupação emergente, sendo auxiliares para a compreensão dos mecanismos biológicos envolvidos no risco à saúde humana e, também, para subsidiar decisões regulatórias por agências da saúde e do meio ambiente. Atualmente, o uso dos métodos alternativos para avaliação da toxicidade de substâncias químicas é uma tendência internacional em resposta à política dos 3Rs na experimentação animal, que restringe o uso de animais em pesquisas. Dentre as novas metodologias alternativas aplicadas à toxicologia estão as culturas de células em monocamada (2D), as tridimensionais (3D) e a Bioimpressão 3D, que podem utilizar diferentes linhagens celulares, tais como as células hepáticas de Zebrafish (linhagem ZFL). A cultura de células hepáticas de Zebrafish é uma metodologia que pode contribuir para elucidar mecanismos-chaves da toxicidade dos contaminantes ambientais e auxiliar na construção de frameworks conceituais ("Adverse Outcome Pathways", AOPs) que informam o modo de ação (MoA) e os mecanismos da ação nociva desses contaminantes. O uso de células ZFL é crescente em estudos toxicológicos, pois o organismo-modelo Zebrafish possui similaridade e conservação do metabolismo de xenobióticos e do material genético, em 71%, em comparação aos seres humanos. Esse projeto, que nos coloca em sintonia com a tendência mundial de uso de métodos alternativos para avaliação do risco de compostos químicos, objetiva avaliar a toxicidade do herbicidas Diuron (e seus metabolitos DCA e DCPMU) e 2,4-D (tanto o seu IA ácido 2,4-D, como também a fórmula comercial 2,4-D DMA). Os sistemas experimentais indicados - cultivo de células em 2D, 3D e bioimpressão 3D - fornecerão informações científicas que subsidiarão a implementação de estratégias coerentes e eficazes de controle desses contaminantes ambientais.