Estudo do envolvimento dos sistemas nitrérgicos e glutamatérgicos no déficit de extinção da memória aversiva do medo condicionado ao contexto em camundongos estressados

• Processo: 24/00561-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Leonardo Resstel Barbosa Moraes
• Beneficiário: Sarah Solovi Rodrigues
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Extinção Glutamatos Condicionamento do medo Memória Óxido nítrico Neurofarmacologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: extinção | glutamato | medo condicionado | memória | Oxido Nitrico | Receptores NMDA | Neurofarmacologia

Resumo

O processo de extinção da memória aversiva desempenha um papel fundamental na regulação emocional dos indivíduos. Quando esse processo não funciona adequadamente, podem surgir transtornos psiquiátricos, como ansiedade e transtorno de estresse pós-traumático (TEPT). Para entender melhor os mecanismos neurobiológicos envolvidos na extinção da memória aversiva, têm sido utilizados modelos experimentais de medo condicionado em ratos e camundongos. Um desses modelos é o de medo condicionado ao contexto (MCC), onde o animal associa um estímulo aversivo a um contexto específico. Estudos têm mostrado que animais previamente estressados apresentam alterações nos processos de memória e aversão relacionados a esse modelo. Semelhanças comportamentais observadas entre animais estressados e indivíduos com TEPT torna o modelo de estresse uma ferramenta valiosa para a pesquisa translacional. Tem sido descrita a importância da interação entre os receptores glutamatérgicos NMDA e o óxido nítrico (NO) nos processos de extinção do MCC. Os receptores NMDA são uma subcategoria dos receptores de glutamato e desempenham um papel importante na plasticidade sináptica e na formação de memória. O NO foi identificado como um modulador crucial das funções dos receptores NMDA. Estudos recentes têm mostrado que o estresse pode afetar a atividade dos receptores NMDA e a sinalização do NO, o que pode ter impacto nos processos de extinção da memória aversiva. Diante disso, este projeto propõe avaliar se os receptores NMDA e o NO estão envolvidos nas alterações observadas no processo de extinção da memória aversiva em camundongos machos C57BL/6 estressados pelo protocolo de Estresse e Re-estresse (da sigla em inglês -SRS) e submetidos ao modelo de extinção do MCC. Além disso, iremos quantificar a ativação de neurônios em regiões cerebrais envolvidas na extinção da memória, como o córtex pré-frontal e o hipocampo, bem como a colocalizarão com a enzima que sintetiza o NO nessas estruturas. Essas análises serão realizadas em diferentes momentos do processo de memória. Com base nessas informações, a hipótese do projeto é de que haja uma interação entre os receptores NMDA e o NO nas alterações observadas em animais estressados submetidos ao modelo de extinção do MCC.